最近,美國(guó)斯克里普斯研究院、生物技術(shù)公司Theraclone科學(xué)、Monogram生物科學(xué)等多家研究機(jī)構(gòu)組成的一個(gè)聯(lián)合研究小組與國(guó)際艾滋病疫苗倡議組織(IAVI)合作,分離出了17種能廣泛中和艾滋病病毒(HIV)變種的新抗體,為設(shè)計(jì)候選疫苗提供了新的標(biāo)靶。相關(guān)研究論文發(fā)表在近期出版的《自然》雜志上。
中和性抗體是由血液中獲得性免疫細(xì)胞暴露于病毒后產(chǎn)生的一類(lèi)可溶性蛋白。在血液中,它們能與病毒結(jié)合,阻止其進(jìn)一步感染人體細(xì)胞,并可導(dǎo)致病毒顆粒裂解,引起“中和”反應(yīng)。由于中和性抗體可以在病毒感染人體細(xì)胞之前將其“消滅”,因此,如果此類(lèi)抗體在人體暴露于HIV之前就存在,將可以預(yù)防感染發(fā)生。
這17種新的強(qiáng)效廣譜中和性抗體(bNAbs)是從4名HIV陽(yáng)性患者血液中分離出來(lái)的,它們有些能與HIV表面的不知名分子結(jié)構(gòu)或表位結(jié)合,這意味著在設(shè)計(jì)疫苗時(shí),可供選擇的標(biāo)靶大大增加;而且其中一些抗體阻止HIV感染的效力比以前開(kāi)發(fā)的抗體強(qiáng)10倍到100倍。
只有少數(shù)HIV陽(yáng)性病人在感染HIV病毒數(shù)年后能產(chǎn)生強(qiáng)效廣譜中和性抗體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,如果一種預(yù)防性疫苗能引發(fā)這些抗體,就能阻止HIV感染。2009年時(shí),該研究小組曾分離出包括PG9和PG16在內(nèi)的3種強(qiáng)效中和性抗體,并在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了相關(guān)論文。PG9和PG16是科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)效HIV廣譜性抗體,可以與HIV-1中的一個(gè)糖蛋白(gp120)特定表位結(jié)合,阻止HIV-1感染人體細(xì)胞。隨后,美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心用完全不同的方法也分離出了一批強(qiáng)效中和性抗體。
“大部分抗病毒疫苗依賴(lài)于激活抗體反應(yīng)才能產(chǎn)生效果。而HIV具有很強(qiáng)的變異性,抗HIV疫苗要想發(fā)揮效力必須能引發(fā)產(chǎn)生強(qiáng)效中和性抗體。分析這些抗體的結(jié)構(gòu)和生化特性有助于揭示其余HIV結(jié)合形成免疫原的機(jī)理,免疫原是疫苗的活性成分。”論文作者之一、斯克里普斯研究院IAVI中和性抗體中心主管、免疫與微生物科學(xué)教授丹尼斯·伯頓解釋說(shuō),這些新抗體在艾滋病疫苗研究中具有重要價(jià)值。
研究人員還指出,設(shè)計(jì)艾滋病候選疫苗的關(guān)鍵是有效利用抗體反應(yīng),要想讓艾滋病疫苗提供廣泛性保護(hù),必須能引發(fā)產(chǎn)生相應(yīng)的強(qiáng)效中和性抗體。新抗體的發(fā)現(xiàn)也預(yù)示了未來(lái)艾滋病疫苗設(shè)計(jì)的趨勢(shì),以及如何實(shí)現(xiàn)疫苗效果最大化。
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