一、藥物方面的原因

    1.劑量問題  一次給藥時藥物作用的量效關(guān)系比較容易掌握。在連續(xù)給藥時還須考慮兩次給藥之間的間隔時間。通常按照在一定時間內(nèi)給藥總劑量不變的原則，兩次給藥間隔時間長則每次的用藥量就較大，而血藥濃度的波動也較大。這時就必須注意峰濃度是否可能超過最低中毒濃度，谷濃度是否可能低于最低治療濃度等問題。為了減小血藥濃度的波動，可以縮短給藥間隔時間。這時必須適當(dāng)減少每次用藥量，以免蓄積中毒。靜脈點滴給藥時血藥濃度的波動最小，但滴入藥液的濃度和滴人速度必須經(jīng)計算后予以控制。在安全性較大的藥物，在首劑時可給以適當(dāng)?shù)?ldquo;突擊劑量”，以便縮短到達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度的時間。

    2.藥物劑型問題   同一藥物的不同劑型吸收速率和分布的范圍可以不同，從而影響藥物起效時間、作用強(qiáng)度和維持時間等。皮下或肌內(nèi)注射吸收較口服為快，水溶液的吸收又比油溶液或混懸液為快；口服給藥時溶液劑型吸收最快，散劑次之，片劑和膠囊等須先崩解，故吸收較慢。一般說來，吸收快的劑型藥物血濃度的峰值較高，單位時間內(nèi)排出也較多，故維持時間較短。吸收太慢則血藥峰濃度可能太低而影響療效。

    為了達(dá)到不同目的，設(shè)計了多種特殊的藥物劑型。例如，糖衣片（膠囊）可避免苦味。腸溶片或膠囊可減少藥物對胃的**。緩釋制劑可使藥物緩慢釋出，而控釋制劑能使藥物以近似恒速釋放，不僅延長藥效，且能減少血藥濃度的波動。有時還可能有其它優(yōu)點。例如，微孔膜包衣控釋片是以胃腸道不能溶蝕的多聚物和少量水溶性“微孔物質(zhì)”（如十二烷基硫酸鎂、蔗糖等）混同制成包衣、包裹水溶性藥物片心而成。此類片劑在腸內(nèi)因“微孔物質(zhì)”被溶解而形成微孔，藥物小分子可從微孔擴(kuò)散而出，不僅可以延緩釋出速度，延長作用時間，還能減少藥物制劑中可能存在的大分子雜質(zhì)的釋出。如在藥物上接上一個特殊的“定向載體”，引導(dǎo)藥物向其一定的靶組織定向分布，不僅可以增加靶組織內(nèi)的藥物濃度，提高療效，而且因減少靶組織以外的藥物分布而可以減少不良反應(yīng)。例如，將某種單克隆抗體連接到抗腫瘤藥物上，把藥物導(dǎo)向腫瘤部位分布，是提高抗腫瘤藥物療效的途徑之一。將藥物包裹在雙分子脂質(zhì)膜中制成的脂質(zhì)體制劑，與細(xì)胞膜的親和力高，也能起類似作用。近年開發(fā)了一些經(jīng)皮膚全身給藥的劑型，例如，將硝酸甘油制成貼膜劑，貼在前胸，藥物透皮緩慢吸收。這類制劑有作用持久和藥物不首先經(jīng)肝而無首過效應(yīng)的特點。還有所謂“貯庫劑型”，指將藥物小片植入皮下，藥物緩慢釋放，發(fā)揮持久作用，如長效避孕藥。必須指出，多數(shù)緩釋劑型的劑量往往高于普通劑型的一次用量，由于個體差異，有的病人也可能在應(yīng)用緩釋劑型后產(chǎn)生較預(yù)想為高的血藥濃度，甚至發(fā)生不良反應(yīng)。

    3.制藥工藝問題   提取和純化等制藥工藝的精粗，影響藥物雜質(zhì)的含量。雜質(zhì)或不純物如不能除凈，可能會影響藥物本身的作用，大分子雜質(zhì)還可能導(dǎo)致過敏反應(yīng)等。因此，制藥純度是應(yīng)該重視的一個問題。制藥工藝的差異，包括所用賦形劑的不同，可能導(dǎo)致藥物顆粒大小不同而影響藥物吸收。因此，同一種藥物的制藥工藝不同的兩種片劑，雖然其純度、崩解度等項指標(biāo)都符合規(guī)定，在服用后血藥濃度卻也可能有相當(dāng)大的差異，甚至相差數(shù)倍，療效當(dāng)然也大不相同。故制劑工藝應(yīng)有嚴(yán)格的控制。作為臨床醫(yī)師則應(yīng)在用藥過程中密切觀察病人對同一藥物的不同制劑的反應(yīng)有無差異。如有差異則應(yīng)追查其原因。

    4.復(fù)方制劑（成藥）問題  復(fù)方制劑實即聯(lián)合用藥的一種方便病人服用的制劑，應(yīng)該考慮藥物的相互作用。必須指出，復(fù)方制劑的成分及各自的劑量均已固定，因此未見得能適應(yīng)每個病人的需要，不太符合“藥物治療必須個體化”的精神。醫(yī)師在使用這類制劑時要根據(jù)病人情況，有選擇地重點觀察病人的某些方面的反應(yīng)！以便據(jù)以調(diào)整用藥。

    5.其它問題   藥品的包裝（包裝材料、藥品的說明書、標(biāo)簽等）、藥品的運(yùn)輸及倉儲條件（溫度、濕度、光線、空氣等）、藥品廣告及“新藥”營銷等。

    二、機(jī)體方面的因素