臨床觀察表明，目前至少有1/3的慢性肝病患者易于并發(fā)肝肺綜合征（HPS），但一直缺乏有效的治療藥物。近日，由黑龍江省醫(yī)院消化內科副主任王燕穎教授領銜完成的一項課題，首次從基礎和臨床兩個角度觀察了肝肺綜合征的發(fā)生、發(fā)展、治療、預后的多因素、多指標變化情況，為尋找HPS的藥物新靶點進行了有益探討。此項成果近期獲得2010年度黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生進步獎一等獎。

　　肝肺綜合征（HPS）是指各種原因導致的肝功能不全時發(fā)生的肺血管擴張和動靜脈氧合功能降低，引起低氧血癥等一系列病變。5%到29%的肝硬化病人會伴發(fā)HPS，死亡率高達41%。由于HPS發(fā)病機制尚未明確，現(xiàn)今尚缺乏有效的治療藥物。

　　王燕穎課題組首先建立40例大鼠HPS模型，觀察HIF-1α、iNOS和MPO三種基因在模型中的表達及與HPS病情的關系，隨后對臨床63例HPS病例進行了細致研究。結果表明，在大鼠HPS的形成過程中，血漿和肝、肺組織勻漿中HIF-1α、iNOS和MPO水平持續(xù)升高，且升高的幅度與HPS病情嚴重程度成正比，其中iNOS基因16外顯子C→ T（等位基因突變）可能是抵抗HPS發(fā)生和發(fā)展的保護因素，而iNOS水平又是影響HPS患者生存的***危險因素。

　　課題組同時發(fā)現(xiàn)，越橘乙醇提取物（BE）抑制了大鼠肺動脈內皮細胞分泌，并減輕了大鼠纖維化程度，使HPS程度得以緩解，而吸入100%的純氧是臨床對HPS切實有效的治療方法。