嗜酸性粒細(xì)胞性筋膜炎（EF，也稱為舒爾曼綜合征）是一種不常見疾病，病因不明，發(fā)病機(jī)制尚不清楚。EF的早期階段是肢體或軀干紅斑和水腫，后來(lái)是皮下筋膜的膠原增厚，疾病早期可以出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多。

病因

嗜酸性筋膜炎的病因（EF）是未知的?？赡苷T發(fā)因素包括：劇烈運(yùn)動(dòng)，血液透析，螺旋體感染，物理因素，如放射治療和燒傷，移植物抗宿主病，接觸某些藥物，包括他汀類藥物，苯妥英，雷米普利和皮下注射肝素，自身免疫性疾病，包括甲狀腺疾病，原發(fā)性膽汁性肝硬化，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和干燥綜合征

臨床特征

嗜酸性筋膜炎（EF）的特征是皮膚對(duì)稱硬化和更深的肌肉筋膜平面。發(fā)病通常是急性發(fā)病，伴有外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多的四肢紅斑，腫脹和硬結(jié)。也可能發(fā)生亞急性過(guò)程。受影響皮膚增厚，與硬皮病譜系障礙相似。

癥狀和體征，EF患者可觀察到以下特征：

1、體征：

皮膚受累-盡管可能發(fā)生單側(cè)皮膚病，但幾乎所有EF患者都有臨床上明顯對(duì)稱的皮膚受累。皮膚發(fā)現(xiàn)有一個(gè)時(shí)間演變。最初，可能存在明顯的，無(wú)凹陷的皮膚水腫。隨著疾病的進(jìn)展，腫脹消退，并被對(duì)稱的硬化和褶皺所取代，使皮膚具有橘皮樣外觀。癥狀出現(xiàn)后，可能會(huì)在數(shù)周內(nèi)累及其他部位。雖然最初的水腫期可能與早期的硬皮病皮膚變化無(wú)法區(qū)分，但會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則，木質(zhì)，綠色橙色紋理，與系統(tǒng)性硬化癥或局限性硬皮病患者中看到的光滑，有光澤的皮膚表面不同。皮膚受累最常發(fā)生在四肢，頸部和軀干，手和腳的皮膚通常不受影響。

肢體的抬高后，降低了擴(kuò)張的靜脈壓力，導(dǎo)致沿著淺靜脈的可見壓痕。這種被稱為“凹槽征”的物理發(fā)現(xiàn)可能是由于纖維化過(guò)程與表皮真皮的相對(duì)保留以及靜脈其余部分周圍結(jié)締組織的相對(duì)不動(dòng)。因此，當(dāng)外周靜脈壓力下降時(shí)，皮膚表層可向內(nèi)彎曲。

2、癥狀：

2.1.關(guān)節(jié)炎-炎癥性關(guān)節(jié)炎發(fā)生在少數(shù)EF患者中。40％可患關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)炎往往涉及發(fā)生筋膜炎附近區(qū)域的關(guān)節(jié)。有限的關(guān)節(jié)活動(dòng)性可能是上覆皮膚和筋膜增厚和柔韌性喪失的結(jié)果。有時(shí)在沒有典型皮膚受累的情況下，可能會(huì)出現(xiàn)逐漸發(fā)展的關(guān)節(jié)攣縮，56％的患者有關(guān)節(jié)屈曲攣縮。

2.2.肌肉疼痛和肌肉無(wú)力是EF的常見癥狀，可能發(fā)生深層皮膚和筋膜受累并合并為粘膜炎。然而，炎性肌炎并不常見。

2.3.神經(jīng)病變-顱內(nèi)和外周神經(jīng)病變的發(fā)生頻率發(fā)生比較高。腕管綜合征一直是與EF相關(guān)的常見外周神經(jīng)病，

2.4.內(nèi)臟受累-EF患者幾乎總是缺乏內(nèi)臟，除少數(shù)例外，已經(jīng)描述了少數(shù)胸腔積液，心包炎和腎臟受累。

實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

大多數(shù)EF患者有外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。外周嗜酸性粒細(xì)胞增多是短暫的，與疾病嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。超過(guò)50％的患者具有升高的紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）以及多克隆性高球蛋白血癥。血清抗核抗體在EF中不會(huì)出現(xiàn)增高。即使在患有肌痛的患者中，血清肌酸激酶（CK）水平通常也是正常的。

診斷：

對(duì)于伴有外周嗜酸性粒細(xì)胞增多的四肢紅斑，腫脹和硬結(jié)的患者，懷疑嗜酸性筋膜炎（EF）的診斷。皮膚變化通常會(huì)使手腳無(wú)**?；顒?dòng)，并且通常不存在全身受累的證據(jù)。沒有雷諾現(xiàn)象有助于區(qū)分EF與系統(tǒng)性硬化癥。在大多數(shù)情況下，EF的診斷通過(guò)完整的皮膚-肌肉活檢確認(rèn)。當(dāng)活組織檢查不可診斷或無(wú)法獲得時(shí)，我們獲得受影響區(qū)域的磁共振成像（MRI）。在非典型病例中（例如，沒有皮膚改變的筋膜炎），MRI也可用于指導(dǎo)活組織檢查的位置。鑒于EF與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)，

活組織檢查：EF的皮膚活檢需要對(duì)皮膚和皮下組織進(jìn)行橢圓形全厚度切**檢，直至肌肉表面。盡管在活組織檢查中沒有EF的特征性發(fā)現(xiàn)，但在疾病過(guò)程的任何一點(diǎn)發(fā)現(xiàn)深層真皮和筋膜的相容性變化有助于排除系統(tǒng)性硬化癥和其他硬皮病樣疾病。

在疾病早期，深部筋膜和下部皮下組織水腫，并浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，組織細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞;這些特征通常與外周嗜酸性粒細(xì)胞增多有關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)在大多數(shù)患者中存在，但也可能不存在。隨著疾病的進(jìn)展，這些結(jié)構(gòu)變得僵硬和僵硬，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)消失。

筋膜中的浸潤(rùn)性嗜酸性粒細(xì)胞局部脫顆粒，導(dǎo)致陽(yáng)離子顆粒蛋白的釋放和組織積累，具有毒性和潛在的纖維化特性。在受影響的組織中也發(fā)現(xiàn)了肥大細(xì)胞及其脫顆粒產(chǎn)物組胺，出現(xiàn)組胺的循環(huán)水平升高。

鑒別診斷

在嗜酸性粒細(xì)胞性筋膜炎（EF）的鑒別診斷中應(yīng)考慮各種其他疾病，包括局部和系統(tǒng)性硬化以及某些化學(xué)物質(zhì)（色氨酸或5-羥色氨酸）的暴露。

1.局限性硬皮病：局限性硬皮病包括硬斑病和線性硬皮病。與EF不同，局限性硬皮病通常具有緩慢進(jìn)展的過(guò)程并且與顯著的嗜酸性粒細(xì)胞增多無(wú)關(guān)。）。

2.系統(tǒng)性硬化癥：與系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)的皮膚變化可能難以與EF相區(qū)別。雷諾現(xiàn)象的缺失有利于EF的診斷，因?yàn)榻^大多數(shù)具有有限和彌漫性皮膚形式的系統(tǒng)性硬化癥的患者在最早的皮膚變化時(shí)或附近具有或發(fā)展雷諾現(xiàn)象。EF中的甲趾毛細(xì)血管通常是正常的，而毛細(xì)血管鏡檢查發(fā)現(xiàn)擴(kuò)張的毛細(xì)血管環(huán)和無(wú)血管區(qū)域提示系統(tǒng)性硬化。

3.硬腫癥：無(wú)血清自身抗體的彌漫性皮膚硬化或活檢時(shí)炎癥的證據(jù)是典型的硬腫癥。這些皮膚變化可能發(fā)生在糖尿病患者，通常是那些患有長(zhǎng)期胰島素治療疾病的患者。在沒有相關(guān)的糖尿病的情況下也可能發(fā)生硬腫癥。已經(jīng)描述了相關(guān)的漿細(xì)胞病癥和單克隆γ-球蛋白病。

治療

全身性糖皮質(zhì)激素是治療嗜酸性筋膜炎（EF）的主要方法。對(duì)糖皮質(zhì)激素初始治療無(wú)反應(yīng)或復(fù)發(fā)的患者需要額外治療。

通常開始時(shí)劑量相當(dāng)于**1mg/kg/天。通?？梢钥焖傧庵苎人嵝粤＜?xì)胞增多和紅細(xì)胞沉降率（ESR）的正?；?。受影響的皮膚軟化，劑量減少，這可能需要數(shù)周至數(shù)月。如果EF的癥狀和體征沒有改善并且嗜酸粒細(xì)胞增多仍然存在，則可能需要更高劑量的糖皮質(zhì)激素。所有接受高劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者都有糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。

激素治療可能會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或者無(wú)反應(yīng)。因此，在一些患者中，需要其他免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療。使用低劑量甲氨蝶呤（15至25mg，每周一次），根據(jù)臨床反應(yīng)，一旦達(dá)到緩解，通常的治療持續(xù)時(shí)間為4-6個(gè)月。甲氨蝶呤的替代藥物治療包括霉酚酸酯或羥氯喹。

對(duì)于筋膜攣縮可以使用糖皮質(zhì)激素治療手術(shù)松解。對(duì)糖皮質(zhì)激素耐藥的患者采取外科筋膜切除術(shù)。對(duì)于一些對(duì)糖皮質(zhì)激素?zé)o反應(yīng)的慢性腕管綜合征患者，也可能需要手術(shù)松解、減壓。

預(yù)后

大多數(shù)患者（75％）對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有反應(yīng)，大約一半的患者可以通過(guò)糖皮質(zhì)激素治療達(dá)到緩解。用糖皮質(zhì)激素治療迅速消除水腫。復(fù)發(fā)性或治療抗性疾病通常需要用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑組合治療。對(duì)治療效果不佳的患者可能會(huì)出現(xiàn)慢性皮膚增厚和局部軟組織攣縮。