作為調(diào)控心肌細(xì)胞分化和功能的關(guān)鍵性基因，GATA-4的重復(fù)是否會(huì)導(dǎo)致先心病，在學(xué)術(shù)界存有爭(zhēng)議。哈醫(yī)大附屬第一醫(yī)院心血管外科主任劉宏宇教授課題組與美國(guó)學(xué)者聯(lián)合在最新出版的美國(guó)《循環(huán)》雜志發(fā)表的一篇學(xué)術(shù)論文，對(duì)此問(wèn)題給出了有價(jià)值的答案。課題組對(duì)GATA-4基因的檢出率顯著高于以前估計(jì)的結(jié)果；同時(shí)認(rèn)定，GATA-4的單倍缺失可顯示出包括先天性心臟病在內(nèi)的多種臨床表現(xiàn)。

    基因GATA-4位于人類8號(hào)染色體短臂，其編碼的GATA-4蛋白參與心臟形成與發(fā)育。既往的相關(guān)報(bào)道已經(jīng)證實(shí)該基因的單倍劑量不足與先心病發(fā)生關(guān)系密切，但GATA-4重復(fù)是否會(huì)引發(fā)現(xiàn)心病則有爭(zhēng)論。就此，劉宏宇和他的博士生周新剛與美國(guó)密蘇里大學(xué)堪薩斯分校兒童慈善醫(yī)院專家于世輝教授等開(kāi)展了合作研究。他們采用高分辨率比較基因組雜交芯片技術(shù)，連續(xù)評(píng)估了美國(guó)一家兒童慈善醫(yī)院1645名先天發(fā)育異常的兒童，并應(yīng)用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)、原位熒光雜交技術(shù)及染色體組型對(duì)芯片檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

    研究發(fā)現(xiàn)，其中8名患兒和2名家長(zhǎng)攜帶含有GATA-4的病原性基因組失衡。通過(guò)觀察，專家認(rèn)為GATA-4重復(fù)的個(gè)體較少發(fā)生心臟發(fā)育缺陷，以前的研究對(duì)GATA-4重復(fù)的發(fā)生率有所低估；但包括GATA-4在內(nèi)的多基因組異常者先心病高發(fā)，支持國(guó)外學(xué)者的"二次打擊模型理論"。GATA-4的單倍缺失可表現(xiàn)為包括先天性心臟病在內(nèi)的多種臨床表現(xiàn)。