(一)感染
腎移植受體術(shù)后終身服用免疫抑制劑,容易發(fā)生感染。常見的病原體和條件病原體包括細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲、寄生蟲等。臨床表現(xiàn)可以不典型,有時與嚴(yán)重程度不相符,易造成延誤診斷導(dǎo)致治療不及時。
1.呼吸道感染
肺部感染是腎移植受體術(shù)后最常見的內(nèi)科并發(fā)癥之一,病原體除一般常見的細(xì)菌外,流感病毒也較為常見。但臨床應(yīng)特別注意巨細(xì)胞病毒(CMV)、卡氏肺孢子蟲、結(jié)核菌等特異性感染,CMV感染以術(shù)后2~4個月為發(fā)病高峰,臨床表現(xiàn)多樣,輕者無癥狀,重者可致死。常見的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱,熱型不規(guī)則,可以高熱,伴有多汗、消瘦。累及肺部有咳嗽,多為干咳,呼吸困難,較早出現(xiàn)低氧血癥,X線或CT表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎。治療應(yīng)減少甚至停用免疫抑制劑,加強(qiáng)支持治療。需盡早使用抗病毒治療,同時可以靜脈滴注大劑量丙種球蛋白,治療以挽救生命為主要目的。已有研究表明,在腎移植術(shù)后常規(guī)進(jìn)行抗病毒預(yù)防止療能顯著降低CMV肺炎的發(fā)生??ㄊ戏捂咦酉x肺炎發(fā)病隱匿,進(jìn)展快,易導(dǎo)致重癥肺炎,治療應(yīng)早期使用磺胺類藥物。在術(shù)后早期預(yù)防性使用磺胺類藥物,能使術(shù)后發(fā)生卡氏肺孢子蟲肺炎機(jī)會大大減少。肺結(jié)核病總體發(fā)病率不高,但易發(fā)生播散性結(jié)核和肺外結(jié)核,注意利福平類藥物可導(dǎo)致環(huán)孢素等鈣調(diào)神經(jīng)素免疫抑制劑血藥濃度顯著下降,需要根據(jù)濃度進(jìn)行藥物調(diào)整。肺部真菌機(jī)會性感染發(fā)生也較多,應(yīng)使用敏感的抗真菌藥物,注意抗真菌藥物可使環(huán)孢素等鈣調(diào)神經(jīng)素免疫抑制劑血藥濃度顯著上升。
2.尿路感染
腎移植術(shù)后,由于患者免疫功能受抑制,同時移植腎輸尿管膀胱抗逆流效果差,易發(fā)生尿路感染,以革蘭陰性桿菌最為常見,可先行經(jīng)驗性用藥,后根據(jù)細(xì)菌藥敏結(jié)果選用抗生素。
3.其他感染
包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,消化道感染等,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時癥狀體征不一定典型,可有發(fā)熱、頭痛等表現(xiàn),如無禁忌應(yīng)行腰穿檢查,CT檢查也有幫助。消化道感染以口腔或食道念珠菌感染常見。此外使用廣譜抗生素可導(dǎo)致假膜性腸炎,治療可用萬古霉素等。病毒性肝炎、帶狀皰疹、單純皰疹等病毒感染也較為常見。此外EB病毒與淋巴細(xì)胞增生性疾病或肝炎相關(guān),人型多瘤病毒與多瘤病毒性腎炎輸尿管狹窄、梗阻或腦白質(zhì)病變有關(guān),乳頭狀病毒與皮膚疣、角化病甚至皮膚癌有關(guān),治療包括適當(dāng)調(diào)整免疫抑制劑外,可采取針對病毒的特異性藥物治療。
(二)腎移植后高血壓(post-transplantation hypertension,PTHT)
PTHT是腎移植術(shù)后很常見的內(nèi)科并發(fā)癥,其治療包括針對病因的治療、降壓藥物的使用以及移植腎功能的維護(hù)。有針對性的病因治療可以治愈PTHT,例如對移植腎動脈狹窄者,采用經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(PTA)或外科手術(shù),對原位腎導(dǎo)致的PTHT經(jīng)藥物治療血壓仍不能控制時可采取雙側(cè)原位腎切除術(shù)。應(yīng)用降壓藥治療的基本原則,治療后血壓應(yīng)控制在<135/85mmHg,目前臨床常用藥物有:
①鈣通道阻滯劑(CCB):是最常用的降壓藥,大多數(shù)移植中心作為首選降壓藥。注意部分CCB可使環(huán)孢素或他可莫司血藥濃度增加30%~50%;
②利尿劑:可作為容量因素導(dǎo)致高血壓的一線治療藥物,也常作為聯(lián)合降壓方案的一線藥;
③血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB):對腎小球高濾過和腎單位不足引起的高血壓能有效降低血壓,改善腎血流動力學(xué),能夠延緩慢性移植腎腎病的進(jìn)展。應(yīng)用ACEI或ARB制劑前應(yīng)排除移植腎動脈狹窄,并從小劑量開始。
(三)代謝性疾病
1.移植后糖尿?。╬ost-transplantation diabetes mellitus,PTDM)
PTDM和糖耐量降低(IGT)的定義和診斷可以根據(jù)美國糖尿病學(xué)會(ADA)制定的標(biāo)準(zhǔn)。其治療包括免疫抑制劑方案的調(diào)整,適當(dāng)減少皮質(zhì)激素用量甚至停用,應(yīng)用FK506治療的PTDM患者,可考慮將FK506換成CsA或雷帕霉素,但注意任何皮質(zhì)激素的減量或免疫抑制劑的切換都可能增加排異反應(yīng)的風(fēng)險。治療包括非藥物治療,胰島素和口服降糖藥控制血糖等。單一藥物控制不佳時可以考慮聯(lián)合用藥。
2.其他代謝性疾病
甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥表現(xiàn)為高鈣血癥,常發(fā)生于移植后的第一周,也可延遲至移植后個月或更長時間出現(xiàn),短暫高鈣血癥通常在腎移植后一年內(nèi)緩解,大多數(shù)情況下高鈣血癥和低磷血癥無并發(fā)癥,自行緩解率高,持續(xù)高鈣血癥或血鈣無法降至3.1mmol/L以下,可考慮甲狀旁腺大部切除。高尿酸血癥和痛風(fēng)是移植后的常見并發(fā)癥,可以使用堿化尿液和促進(jìn)尿酸排泄的藥物,別嘌呤醇和硫唑嘌呤應(yīng)盡量避免同時應(yīng)用,若必需合用,應(yīng)減少劑量,并密切監(jiān)測血白細(xì)胞數(shù)量。高脂血癥:治療上首先去除病因,改變生活方式,仍不能改善的需要應(yīng)用藥物治療。
(四)腎病復(fù)發(fā)及新發(fā)腎病
1.原發(fā)性腎臟疾病復(fù)發(fā)
腎移植術(shù)后約10%~20%的患者存在原有腎病復(fù)發(fā)現(xiàn)象。由于各種腎臟病的明確診斷依賴于病理活檢,而許多患者缺乏完備的腎活檢資料,因此,要準(zhǔn)確評估各種腎臟病的復(fù)發(fā)率及新發(fā)比率是非常困難的,這也造成了不同單位研究結(jié)果之間的巨大差異。
局灶階段性腎小球硬化(FSGS)患者腎移植后復(fù)發(fā)率為15%~50%。第一次移植后因FSGS復(fù)發(fā)而失功的患者第二次移植后復(fù)發(fā)率可達(dá)80%。FSGS復(fù)發(fā)的典型臨床表現(xiàn)為術(shù)后一月左右出現(xiàn)蛋白尿(常為腎病范圍的蛋白尿),少數(shù)患者(特別是兒童)可于腎移植數(shù)天后即發(fā)生。
膜性腎病的復(fù)發(fā)率為3%~10%。發(fā)生較早(平均為腎移植后10月左右),進(jìn)展也較快,而且病理表現(xiàn)上與原有腎病表現(xiàn)相似。復(fù)發(fā)膜性腎病的典型臨床表現(xiàn)為腎病范圍的蛋白尿,移植腎失功率為30%左右。
IgA腎病術(shù)后復(fù)發(fā)率為30%~60%。以往認(rèn)為IgA腎病復(fù)發(fā)后進(jìn)展較緩慢,預(yù)后較好,但近來研究表明,復(fù)發(fā)的IgA腎病也可表現(xiàn)為進(jìn)展迅速的系膜增生性腎小球腎炎,甚至表現(xiàn)為新月體性腎炎,引起移植腎失功。
膜增生性腎小球腎炎I型(MPGN-I)在移植后復(fù)發(fā)率為15%~30%,其中有三分之一引起移植腎失功。復(fù)發(fā)MPGN-I常見臨床表現(xiàn)為重度蛋白尿和鏡下血尿。部分復(fù)發(fā)患者可伴有冷球蛋白血癥、低補(bǔ)體血癥和類風(fēng)濕因子陽性等腎外表現(xiàn),但腎外表現(xiàn)在復(fù)發(fā)患者中發(fā)生率不如原發(fā)患者。光鏡下MPGN-I表現(xiàn)與移植后腎病相似(基底膜雙軌,系膜插入等),而電鏡下MPGN-I有基底膜電子致密物沉積,移植后腎病則沒有。膜增生性腎小球腎炎II型(MPGN-II)在移植后復(fù)發(fā)率高達(dá)80%,其中60%左右表現(xiàn)為蛋白尿及移植腎功能逐漸惡化,而另左右無明顯臨床癥狀,僅在重復(fù)腎活檢時發(fā)現(xiàn)。
總體而言,對于原發(fā)腎病復(fù)發(fā)的治療缺乏有效的治療方案,可采用包括調(diào)整免疫抑制劑方案,抗凝治療,使用ACEI或ARB等,部分病理類型如FSGS可采用血漿置換治療。
2.繼發(fā)性腎臟病復(fù)發(fā)
包括糖尿病腎?。―N)患者移植后復(fù)發(fā)。ANCA相關(guān)性小血管炎患者術(shù)后四年內(nèi)復(fù)發(fā)率為25%,其中大部分都為腎外組織發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶,真正累及腎臟的復(fù)發(fā)病例少見。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)在移植后較少復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率為2%~10%),加大免疫抑制劑用量可控制復(fù)發(fā)。過敏性紫癜性腎炎患者腎移植后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為35%,引起移植腎失功率為11%。溶血尿毒綜合征(HUS)術(shù)后的復(fù)發(fā)率各家爭議較大,大部分研究認(rèn)為其復(fù)發(fā)率為10%~40%,但也有研究表明其復(fù)發(fā)率極低(<5%)。AL和AA型淀粉樣變的患者腎移植術(shù)后1年內(nèi)腎組織內(nèi)的復(fù)發(fā)率為8%~26%左右,其臨床表現(xiàn)為蛋白尿及腎病綜合征,移植腎功能緩慢喪失。
3.新發(fā)腎病移植
腎新發(fā)腎病的產(chǎn)生與移植腎缺血、排異損傷、免疫抑制劑的毒副作用、病毒感染等多種因素有關(guān)。腎移植術(shù)后的新發(fā)腎病需與原有腎病復(fù)發(fā)及慢性移植腎病相區(qū)別。與原有腎病復(fù)發(fā)相比,新發(fā)腎病往往發(fā)生較晚,進(jìn)展較慢。新發(fā)腎病在許多情況下難以與慢性移植腎病區(qū)別開,F(xiàn)SGS、膜性腎病等移植后新發(fā)腎病有時就是慢性移植腎病的表現(xiàn)形式。腎移植后常見的新發(fā)腎病有FSGS、膜性腎病、MPGN-I、HUS等。腎移植術(shù)后新發(fā)新月體性腎炎少見,多發(fā)生于Alport綜合征患者。曾有報道認(rèn)為抗淋巴細(xì)胞球蛋白中存在的抗受者GBM抗體可能引發(fā)移植腎新月體性腎炎。根據(jù)不同病理類型,可以采用改變免疫抑制劑方案,此外環(huán)磷酰胺、血漿置換、激素及潘生丁等藥物和技術(shù)手段聯(lián)合治療移植后新發(fā)腎炎有一定療效。
(五)移植后腫瘤
移植后并發(fā)腫瘤的類別不僅與患者的年齡、性別、術(shù)前所患疾病的種類以及病程有關(guān),而且與術(shù)后免疫抑制劑的類型、時間、某些病原體(特別是EB病毒)、乙肝病毒(HBV)感染等密切相關(guān)。移植后惡性腫瘤的發(fā)生率與普通人群相比明顯升高。
1.常見類別
(1)移植術(shù)后淋巴組織增生性紊亂疾病(PTLD)
PTLD臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,可以發(fā)生在淋巴結(jié),也可以是淋巴結(jié)外,有兩種臨床類型,一種在移植后早期(<90天)發(fā)生,通常表現(xiàn)為EBV感染的廣泛性損害;另一種表現(xiàn)為長期的免疫抑制劑應(yīng)用,可以在移植后存在數(shù)年,通常局限在單個器官。
PTLD的治療包括部分或全部撤除免疫抑制劑,但大多數(shù)以移植腎失功為代價。其他治療包括干擾素、外科切除、放化療,以及有EBV感染證據(jù)的進(jìn)行抗病毒治療。
(2)其他腫瘤
泌尿系腫瘤包括腎盂癌、膀胱癌。國外文獻(xiàn)報道約占移植術(shù)后惡性腫瘤的20%~60%,與國內(nèi)報道相似。在臨床隨訪中,除移植腎、膀胱外,自體腎也可出現(xiàn)移行細(xì)胞癌,臨床表現(xiàn)已血尿多見。對于泌尿系腫瘤,在診斷明確后應(yīng)盡早切除腫瘤,并輔以化療,同時減少免疫抑制劑劑量。皮膚、口唇部腫瘤主要為鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、基底細(xì)胞癌(BCC)、黑素瘤與混合癌。
少年腎移植受者中黑素瘤的發(fā)生率顯著高于成年組。在發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者中,成年組中絕大多數(shù)來自SCC。而在少年組患者中,各種腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)會均較高。
移植術(shù)后肉瘤發(fā)生時間較早,其中Kaposi肉瘤在成年和少年移植受體中的發(fā)生率均不低。其發(fā)病較早,在成年患者中有59%的病例主要累及皮膚和(或)口咽部的黏膜,部分累及內(nèi)臟。移植后Kaposi肉瘤通過減少甚至停用免疫抑制劑或切換雷帕霉素方案,部分早期患者預(yù)后較好,但常造成移植腎失功。
原發(fā)性肝癌在成年和少年患者中的發(fā)生率也較高。以肝細(xì)胞癌為主,約38%病例血清學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)HBV感染的證據(jù)。
白血病在少年組患者中多見,發(fā)病早,約占移植后腫瘤的3%。主要有急性粒細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、T細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病。
頭頸部腫瘤可以生于舌部和口底,可累及腮腺、齒齦和顎部,較少見。
腦部腫瘤發(fā)病較早。有惡性膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)瘤和神經(jīng)外胚層腫瘤。其他腫瘤如卵巢癌、睪丸癌、乳腺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌及肺癌等,較少見。
2.預(yù)后
約有37%的移植患者死于腫瘤,病死率較高的腫瘤有肝癌、腦部腫瘤、頭頸部腫瘤及白血病等。累及內(nèi)臟的Kaposi肉瘤病死率也非常高。
(六)血液系統(tǒng)并發(fā)癥
1.腎移植后紅細(xì)胞增多癥
腎移植后紅細(xì)胞增多癥(post transplantation erythrocytosis,PTE)發(fā)生率為10%~15%。多發(fā)生在術(shù)后1~2年內(nèi),男性多于女性,絕大多數(shù)發(fā)生于移植腎功能良好的患者,腎功能減退后PTE可自發(fā)消失。臨床癥狀包括面赤、頭痛、乏力、嗜睡、高血壓等。臨床上因PTE引起嚴(yán)重血栓性疾病的情況較少見。ACEI類藥物治療PTE有效。此外,由于吸煙、應(yīng)用利尿劑等也是誘發(fā)PTE的因素,應(yīng)勸其戒煙,并盡量減少利尿劑應(yīng)用。
2.腎移植后白細(xì)胞與血小板減少癥
腎移植后白細(xì)胞和血小板減少癥多由于服用硫唑嘌呤、驍悉等免疫抑制劑引起骨髓抑制所致。治療包括減少甚至停用上述藥物,并給予維生素B4、葉酸等藥物治療。少數(shù)患者可出現(xiàn)急性再障樣表現(xiàn)。
(七)消化系統(tǒng)并發(fā)癥
1.肝功能損害
引起腎移植后肝功能損害的常見原因有:
(1)各種肝炎病毒(乙丙肝病毒、巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒等)在免疫抑制狀態(tài)下活化;
(2)免疫抑制劑、抗真菌藥物、降血脂藥物等對肝臟的毒性作用;
(3)其他因素,如勞累,飲酒等。臨床表現(xiàn)輕者往往不明顯,可有乏力;嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染、腹水、水腫、皮膚瘙癢等表現(xiàn)。定期肝功能和肝炎血清學(xué)指標(biāo)監(jiān)測對腎移植后患者非常重要。如有血清學(xué)證據(jù)提示患者肝功能損害時,應(yīng)積極尋找原因,并采取減少或停用肝損藥物,HBV DNA陽性伴肝損者應(yīng)及時采取抗病毒治療,以防肝功能迅速惡化。
2.其它消化系統(tǒng)并發(fā)癥
包括消化道潰瘍及出血。以圍手術(shù)期最多,洛賽克等藥物治療效果良好,必要時可使用生長抑素。急性胰腺炎發(fā)生率約為2.3%,而病死率在60%以上。移植后胰腺炎治療原則同一般胰腺炎,但需特別注意保持水電解質(zhì)平衡。腹瀉大多與移植后應(yīng)用的藥物有關(guān),如霉酚酸酯、他可莫司等,可考慮減少藥物劑量,必要時停用或換藥治療。
(八)骨骼系統(tǒng)
常見并發(fā)癥包括骨軟化、骨質(zhì)疏松和骨壞死。其中骨質(zhì)疏松較為常見,而股骨頭壞死為腎移植術(shù)后較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,與腎移植術(shù)后長期服用激素有關(guān),因此對于高?;颊哂斜匾獪p少激素的用量甚或停用,同時補(bǔ)充鈣劑和維生素D的治療。當(dāng)髖臼軟骨明顯破壞和股骨頭萎陷時,需行全髖關(guān)節(jié)成形術(shù)。
(九)腎移植術(shù)后皮膚疾病
可分為增生性和感染性兩類,其中增生性疾病又可分為良性和惡性兩類。惡性增生性皮膚病已在移植后腫瘤一節(jié)中敘述,良性增生性疾病包括痤瘡、多毛癥等。感染性皮膚疾病在這些患者中也相當(dāng)常見,可表現(xiàn)為癤、癰、膿皰、局部膿腫、丹毒、蜂窩織炎等。和細(xì)菌感染一樣,皮膚真菌感染較常人更為常見和嚴(yán)重,可由各種類型的真菌引起。病毒感染性皮膚病常見的有單純皰疹、帶狀皰疹、疣等。皮膚疾病的治療可按照皮膚病常規(guī)處理,若皮膚病病因與抗排斥藥物相關(guān),必要時可減少或停用該藥物。
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