來自英國倫敦皇家馬斯登醫(yī)院腫瘤內(nèi)科的 Larkin 博士等參與的一項(xiàng)評價 nivolumab 聯(lián)合 ipilimumab 治療初治的黑色素瘤患者的療效的臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在近期的 NEJM 雜志上。該研究結(jié)果表明，nivolumab 單藥或聯(lián)合 ipilimumab 較 ipilimumab 單藥治療更能使初治的黑色素瘤患者獲益。

    Nivolumab 是一種程序性死亡受體 1（PD-1）檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑，而 ipilimumab 是細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 4（CTLA-4）檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑。在治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤時，兩者能互補(bǔ)。 研究者開展了該項(xiàng)旨在比較轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者應(yīng)用 nivolumab 單藥或 nivolumab+ipilimumab 聯(lián)合用藥與 ipilimumab 單藥之間的療效差異的 3 期雙盲臨床隨機(jī)試驗(yàn)。

    研究者共招募了 945 例先前初治的且處于不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者，按 1:1:1 比例分配至 nivolumab 單藥組、nivolumab+ipilimumab 聯(lián)合組和 ipilimumab 單藥組。該研究的首要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存（PFS）和總生存期（OS）。

    該研究已發(fā)布其 PFS 數(shù)據(jù)。Nivolumab+ipilimumab 聯(lián)合組、ipilimumab 單藥組和 nivolumab 單藥組中位 PFS 分別為 11.5 月、2.9 月和 6.9 月。亞組分析表明，nivolumab+ipilimumab 聯(lián)合組和 nivolumab 單藥組的 PD-L1 陽性患者中位 PFS 為 14 月。而在 PD-L1 陰性患者中，nivolumab+ipilimumab 聯(lián)合組 PFS 要顯著長于 nivolumab 單藥組，分別為 11.2 月和 5.3 月。

    Nivolumab+ipilimumab 聯(lián)合組、ipilimumab 單藥組和 nivolumab 單藥組治療相關(guān)的 3 或 4 級副反應(yīng)發(fā)生率分別為 55.0%、27.3% 和 16.3%。

    該研究表明，應(yīng)用 nivolumab 單藥或聯(lián)合 ipilimumab 對初治轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的 PFS 都顯著長于 ipilimumab 單藥。PD-L1 陰性的患者聯(lián)合應(yīng)用 PD-1 和 CTLA-4 阻滯劑比任一單藥都更為有效。