利福噴丁治療潛伏性結(jié)核感染

    每日服用異煙肼6個(gè)月或以上（美國(guó)推薦）或每日服用利福平和異煙肼3個(gè)月（英國(guó)推薦），潛伏性結(jié)核感染的激活風(fēng)險(xiǎn)可降低60%.由于較低的治療完成率，這些日常治療方案的有效性減少。

    利福噴丁是一種長(zhǎng)效的利福霉素，可抑制細(xì)菌RNA聚合酶。利福噴丁在美國(guó)獲得批準(zhǔn)，并在歐盟中具有孤兒藥地位。利福噴丁在HIV陽(yáng)性患者中治療肺結(jié)核的結(jié)果令人失望，但其長(zhǎng)半衰期引起了治療潛伏性結(jié)核感染的興趣。一項(xiàng)多中心，開(kāi)放標(biāo)簽的，治療潛伏性結(jié)核感染的隨機(jī)對(duì)照研究，每周給予利福噴丁和異煙肼直接觀察治療3個(gè)月 vs 日常使用異煙肼自我管理9個(gè)月。短期的利福噴丁聯(lián)合治療方案與異煙肼單藥預(yù)防肺結(jié)核同樣有效[結(jié)核的發(fā)展累積率0.19% v 0.43%,并且具有較高的完成率（82.1% v 69%; P<0.001）].Ⅳ期比較直接觀察和每周使用利福噴丁/異煙肼的研究正在進(jìn)行。

    以上藥物的安全性如何？有何注意事項(xiàng)？

    固定藥物聯(lián)合

    固定藥物聯(lián)合不良反應(yīng)的發(fā)生率與藥物單獨(dú)使用發(fā)生率相似（表1）。肝毒性可能是多因素造成的，并且可能是由于與其它藥物的聯(lián)合使用或是合并癥。患者患有與神經(jīng)病變有關(guān)的其它病情時(shí)，推薦補(bǔ)充吡哆醇（表1）。由于N-乙酰轉(zhuǎn)移酶2的多態(tài)性而有慢乙?；癄顟B(tài)的患者增加異煙肼相關(guān)毒性風(fēng)險(xiǎn)，但無(wú)需進(jìn)行治療前乙酰化狀態(tài)的預(yù)測(cè)。

    表1

    氟喹諾酮類

    氟喹諾酮類廣泛用于社區(qū)獲得性感染，包括新增加的莫西沙星的安全性已較好的確定。嚴(yán)重不良反應(yīng)如跟腱炎和威脅生命的肝毒性較少。具有先天性QT間期延長(zhǎng)，電解質(zhì)紊亂，器質(zhì)性心臟疾病的患者和同時(shí)服用抗心律失常或延長(zhǎng)QT間期的其它藥物的患者應(yīng)避免使用。

    貝達(dá)喹啉

    常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心，關(guān)節(jié)痛，頭痛和嘔吐。由于來(lái)源于160例患者的臨床試驗(yàn)證實(shí)其延長(zhǎng)QT間期，肝毒性和過(guò)量死亡，貝達(dá)喹啉的使用受限。貝達(dá)喹啉是由細(xì)胞色素P450（CYP）3A4代謝，所以應(yīng)避免使用此酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑。

    迪拉馬尼

    除惡心，嘔吐，頭暈，其它嚴(yán)重不良反應(yīng)是焦慮，異常感，和震顫。一項(xiàng)納入481例患者的安全性分析顯示，除QT間期延長(zhǎng)外，迪拉馬尼和安慰劑組嚴(yán)重不良反應(yīng)相似。低蛋白血癥是QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，若血清白蛋白濃度低于2.8 g/dL,不應(yīng)使用迪拉馬尼。

    CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如卡馬西平，苯妥英，和利福平）可降低迪拉馬尼的濃度，應(yīng)避免兩者同時(shí)服用。與CYP3A4強(qiáng)抑制劑（克拉霉素，吡咯，洛匹那韋/利托那韋）同時(shí)服用增加與QT間期延長(zhǎng)的代謝物濃度，應(yīng)盡量避免。

    如何進(jìn)行監(jiān)控？

    固定藥物聯(lián)合

    在開(kāi)始一線藥物治療前，應(yīng)檢測(cè)肝酶和腎功能基線。若檢測(cè)結(jié)果異常，可能需給予個(gè)體化用藥——如有4期或更嚴(yán)重慢性腎臟疾病的患者，建議減少吡嗪酰胺和乙胺丁醇的劑量。應(yīng)定期進(jìn)行表1中其它不良反應(yīng)的評(píng)估。

    其它藥物

    表2列出了使用莫西沙星，貝達(dá)喹啉，迪拉馬尼和利福噴丁需進(jìn)行的監(jiān)測(cè)

    表2