美國(guó)麻省綜合醫(yī)院（Massachusetts General Hospital,MGH）和拉根研究所（Ragon Institute）的研究人員發(fā)現(xiàn)了HIV自控者免疫系統(tǒng)的多種保護(hù)方式，這些HIV控制者能在沒(méi)有藥物治療的情況下自身控制HIV感染，阻斷了病毒**周期的關(guān)鍵步驟。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制分子p21抑制了HIV病毒RNA轉(zhuǎn)錄為DNA的過(guò)程，即反轉(zhuǎn)錄過(guò)程。該研究表明HIV病毒反轉(zhuǎn)錄需要細(xì)胞周期蛋白依賴的激酶（CDK2）酶，進(jìn)而上調(diào)p21,從而阻止病毒反轉(zhuǎn)錄。該研究成果發(fā)表在雜志《Cell Host & Microbe》上。
 

    目前臨床治療HIV感染的大多數(shù)藥物都是靶向病毒**的關(guān)鍵步驟，但是并不清***生抑制反轉(zhuǎn)錄過(guò)程能否成就臨床治療方法。HIV感染者中不到1%的患者在沒(méi)有抗病毒藥物治療的情況下天然抑制了病毒**，自身具有維持病毒低水平的能力（低到用標(biāo)準(zhǔn)方法檢測(cè)不到）。自2006年以來(lái)，拉根研究所的研究人員一直領(lǐng)銜著一項(xiàng)國(guó)際HIV自控者的研究，旨在揭示人類擁有這種稀有能力的機(jī)制。該項(xiàng)目已經(jīng)招募了1 500名自控者，并在病毒最初的靶點(diǎn)CD4 T細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了一些免疫因子。2011年，研究人員發(fā)現(xiàn)了HIV控制者體內(nèi)CD4細(xì)胞的p21表達(dá)明顯升高，而一旦敲除p21能增強(qiáng)病毒**，這表明p21表達(dá)干擾了兩個(gè)反轉(zhuǎn)錄過(guò)程，一個(gè)是產(chǎn)生病毒DNA,進(jìn)而整合到被感染的CD4細(xì)胞；另一個(gè)是利用制造出新的RNA分子制造新的病毒顆粒。

    此次試驗(yàn)旨在研究p21抑制反轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制。p21可用來(lái)抑制CDKs.該研究團(tuán)隊(duì)分析了p21是否通過(guò)阻斷CDK達(dá)到抑制反轉(zhuǎn)錄的效果。在一系列實(shí)驗(yàn)之后，研究人員發(fā)現(xiàn)CDK2酶可以保護(hù)反轉(zhuǎn)錄酶避免病毒被細(xì)胞酶降解，進(jìn)而在反轉(zhuǎn)錄酶找到識(shí)別CDK2的活性位點(diǎn)，表明p21抑制了病毒RNA的反轉(zhuǎn)錄，阻斷了CDK2保護(hù)功能。由此可見p21通過(guò)間接機(jī)制阻止了病毒的反轉(zhuǎn)錄過(guò)程，而沒(méi)有通過(guò)與病毒的直接作用。而目前抗病毒藥物的抑制病毒反轉(zhuǎn)錄活動(dòng)多通過(guò)反轉(zhuǎn)錄分子結(jié)合作用實(shí)現(xiàn)藥效，然而病毒可通過(guò)序列突變繞開這一過(guò)程，進(jìn)而產(chǎn)生抗藥性。而這項(xiàng)研究證實(shí)了HIV依賴人蛋白進(jìn)行**的程度，而這種依賴暴露了病毒抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)的獨(dú)特之處。研究人員希望能識(shí)別這種病毒的弱點(diǎn)，從而設(shè)計(jì)新的治療策略。