2月14日，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）再次拒絕批準(zhǔn)新型口服抗凝藥利伐沙班的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥——用于預(yù)防急性冠脈綜合征（ACS）患者新的心肌梗死、卒中及死亡以及用于預(yù)防心臟支架內(nèi)血栓形成。這是FDA第三次拒絕利伐沙班用于ACS的申請(qǐng)。FDA認(rèn)為利伐沙班應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療聯(lián)合使用。

    利伐沙班目前獲批的主要適應(yīng)癥是預(yù)防患房顫患者的血栓及中風(fēng)，這種癥狀主要發(fā)生在老年人當(dāng)中。FDA做出這一決定并不是意外，F(xiàn)DA的一個(gè)顧問(wèn)小組于1月份曾幾乎一直反對(duì)（10反對(duì)，1棄權(quán)）利伐沙班用于預(yù)防新的心臟病發(fā)作或中風(fēng)（二級(jí)預(yù)防）。

    FDA認(rèn)為，來(lái)自強(qiáng)生的一項(xiàng)單一臨床試驗(yàn)（ATLAS-ACS TIMI-51試驗(yàn)）數(shù)據(jù)不足以支持?jǐn)U大利伐沙班適應(yīng)癥，而且顧問(wèn)小組發(fā)現(xiàn)一些數(shù)具有缺失。

    強(qiáng)生最初于2011年晚些時(shí)候提交利伐沙班用于ACS的上市申請(qǐng)，F(xiàn)DA拒絕了這項(xiàng)申請(qǐng)，指出試驗(yàn)數(shù)具有缺失。該公司補(bǔ)充了一些缺失的數(shù)據(jù)，但FDA再次拒絕批準(zhǔn)這款藥物，促使強(qiáng)生對(duì)FDA的這一決定提起上訴。

    FDA否決上訴之后，強(qiáng)生提交了一項(xiàng)改進(jìn)的上市申請(qǐng)，但顧問(wèn)小組成員于1月份稱，補(bǔ)充數(shù)據(jù)不能改變他們的觀點(diǎn)，即這款藥物不能證明其受益超過(guò)其出血風(fēng)險(xiǎn)。

    2月14日，強(qiáng)生發(fā)言人Kristina Chang被問(wèn)及FDA在回應(yīng)中是否要求對(duì)申請(qǐng)的新適應(yīng)癥進(jìn)行臨床試驗(yàn)或補(bǔ)充其它信息時(shí)，他拒絕作出評(píng)論：“我們不披露細(xì)節(jié)問(wèn)題是因?yàn)槲覀內(nèi)栽趯?duì)該事件及下一步的打算進(jìn)行評(píng)估。”

    ATLAS-ACS 2 TIMI 51試驗(yàn)

    雙重抗血小板治療（DAPT）旨在預(yù)防支架內(nèi)血栓的形成。由于凝血酶是血小板活化的一種有效**因素，研究者推測(cè)，通過(guò)抑制Xa因子可能進(jìn)一步抑制凝血酶的活化以減少未來(lái)形成支架內(nèi)血栓的風(fēng)險(xiǎn)。ATLAS-ACS 2 TIMI 51試驗(yàn)（急性冠脈綜合征患者使用抗Xa因子+標(biāo)準(zhǔn)治療以降低心血管事件——心肌梗死的溶栓治療51試驗(yàn)）是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在確定利伐沙班是否與急性冠脈綜合征（ACS）患者的支架內(nèi)血栓形成減少相關(guān)。

    15526名近期診斷為ACS患者被隨機(jī)分配接受每日兩次服用2.5 mg或5 mg利伐沙班或安慰劑，平均時(shí)間為13個(gè)月，多達(dá)31個(gè)月。

    在準(zhǔn)備置入支架或已置入一個(gè)支架的患者中，利伐沙班顯著降低了合并的***校正美國(guó)學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會(huì)所定義的和可能的支架血栓形成（1.9% vs 1.5 %;危險(xiǎn)比[HR]:0.65,P=0.017），每日兩次2.5 mg治療組與安慰劑組相比（1.9% vs 1.5%;HR:0.61,P=0.023），而與每日兩次5 mg組相比則有下降趨勢(shì)（1.9%和1.5%;HR:0.70,P=0.089）。在接受阿司匹林和噻吩并吡啶（第2層）的患者中，DAPT的積極治療期間，利伐沙班的獲益顯現(xiàn)（HR:0.68,95%置信區(qū)間[CI]:0.50——0.92,聯(lián)合利伐沙班組vs安慰劑）。雙重抗血小板治療的支架患者中，每日兩次2.5 mg利伐沙班的患者死亡率有所下降（HR:0.56, 95% CI:0.35——0.89,P=0.014）。

    該研究顯示，DAPT治療的支架ACS患者中，利伐沙班2.5 mg每日兩次給藥與支架內(nèi)血栓形成和死亡率減少相關(guān)。