巨噬細胞通常是身體的保護者，負責吞噬病原體及清除死亡細胞及碎片。但根據(jù)12月15日在紐奧爾良市召開的美國細胞生物學會年會上呈送的一份報告，在某些情況下，癌細胞會與這些免疫細胞融合從而有可能變得更具危害。研究人員證實當將巨噬細胞與小鼠結(jié)腸癌細胞共同培養(yǎng)時它們會自發(fā)性地融合，相比于普通的癌細胞雜交細胞生長發(fā)生改變，這促使研究人員猜測雜交有可能推動了癌癥進程。

　　米蘭大學Humanitas研究所免疫學家Alberto Mantovani（未參與該研究）說：“所采用的研究方法是嚴密的。但細胞是在培養(yǎng)物中，而不是在小鼠體內(nèi)發(fā)生融合。我們還需要了解在原發(fā)性腫瘤中是否是這種情況。”

　　南卡羅來納醫(yī)科大學癌癥免疫學家Zihai Li（未參與該研究）說：“如果情況確是如此，我認為這將是相當有趣的。不過目前還不清楚細胞融合在人類癌癥中的重要性。”

　　耶魯大學醫(yī)學院從事細胞融合研究的癌癥生物學家John Pawelek說，德國生物學家Otto Aichel曾于1911年率先提出：癌細胞和巨噬細胞一類的白細胞能夠相互融合。Aichel猜測雜交細胞同時具有癌細胞的增殖能力和白細胞的遷移特性。這些使得白細胞能夠散布至全身的特性，有可能幫助了癌癥轉(zhuǎn)移。

　　“自Aichel時代起，一直有研究給出誘人的暗示，表明免疫細胞與癌細胞發(fā)生了融合。然而，人們?nèi)匀粚Υ顺謶岩蓱B(tài)度，”報告的主要作者、俄勒岡健康與科學大學博士后癌癥細胞生物學家Alain Silk說。

　　Silk和同事們將小鼠結(jié)腸癌細胞與巨噬細胞進行共培養(yǎng)，給細胞加上了熒光標記物來追蹤兩種細胞類型是否發(fā)生了融合。Silk驚訝地看到，一小部分細胞確實進行了融合。“當我最初決定這樣做時，我想‘我將會證實這一觀點是錯誤的，’”他說。然而由雌性癌細胞和雄性巨噬細胞構(gòu)成的雜交細胞染色體數(shù)量增多，具有X染色體與Y染色體組合，表明已發(fā)生了融合。

　　Silk很快注意到了親代癌細胞與雜交細胞之間存在差異：以高密度生長的原始癌細胞往往會喪失對培養(yǎng)皿塑料的粘附，團聚在一起，而雜交細胞會在高密度的情況下繼續(xù)粘附培養(yǎng)皿底部。最終，研究人員在70種不同的微環(huán)境中培養(yǎng)了這些細胞，證實在某些情況下雜交導致了粘附性改變。雜交細胞表達來自親本的某些基因，也表達親代細胞都不表達的某些基因。

　　接下來，Silk采用細胞因子處理了雜交細胞和它們的親代細胞，這些細胞信號分子調(diào)控著免疫系統(tǒng)的活性。在存在某些細胞因子的情況下，雜交細胞顯示出生長優(yōu)勢。最終，Silk和同事們將雜交細胞注入到小鼠體內(nèi)。它們形成的腫瘤比非融合癌細胞生成的腫瘤生長速度更快。

　　Silk認為他的研究并非特異地發(fā)現(xiàn)，而是從原理上論證了癌癥的進展機制。“它確定地支持了這一觀點：融合可導致癌細胞表型改變，促進它們生長。”為了推動疾病進展，腫瘤內(nèi)的細胞必須發(fā)生進化，而它們往往是通過遺傳突變達到這一目的。細胞融合有可能是癌細胞利用來改變和獲得優(yōu)勢的另一個工具。

　　目前還不太清楚融合細胞的哪些表型將與人類癌癥相關(guān)。今年早些時候，Pawelek和同事們發(fā)表的一項研究表明，骨髓源性細胞和癌細胞在一名人類黑色素瘤患者體內(nèi)發(fā)生了融合。患者接受了一次骨髓移植來治療癌癥，腫瘤細胞獲得了患者和骨髓供者兩人的遺傳背景，表明有融合跡象。

　　“巨噬細胞和癌細胞融合有可能在人類癌癥中發(fā)揮作用，這一觀點是令人信服的。一方面，巨噬細胞具有內(nèi)在的融合能力，另一方面腫瘤中富含巨噬細胞，”Silk說。癌細胞也具有彼此融合的傾向。已有研究證實，腫瘤相關(guān)巨噬細胞可通過一些**癌癥進程的分泌信號來促進癌癥，這***于所有的細胞融合事件。

　　Silk說，他和同事們現(xiàn)正在小鼠血流中研究雜交細胞的行為，看看它們是否顯示在循環(huán)系統(tǒng)中的存活能力，離開血管的能力或是在異質(zhì)組織中建立自身的能力增強——所有這些特性都是轉(zhuǎn)移灶在人體新的部位立足所必要的條件。

　　“作為腫瘤細胞發(fā)生進化的另一個潛在途徑，我們認為應(yīng)該將更多地關(guān)注細胞融合，”Silk說。