來自俄勒岡大學(xué)分子生物學(xué)研究所，斯坦福大學(xué)生物系等處的研究人員，利用先進(jìn)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPC），這不僅為惡性膠質(zhì)瘤的治療和臨床診斷提供了新思路，而且也證明了這一重要的技術(shù)能用于確定其它許多類型腫瘤的細(xì)胞來源。

    這一研究成果公布在《細(xì)胞》雜志上。這項(xiàng)研究由著名華裔科學(xué)家，斯坦福大學(xué)教授駱利群，及其實(shí)驗(yàn)室成員，現(xiàn)俄勒岡大學(xué)助理教授宗輝（Hui Zong，音譯）領(lǐng)導(dǎo)完成。其中駱利群教授在發(fā)育神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域作出了重要貢獻(xiàn)，他對(duì)于突觸分支以建立和維持神經(jīng)回路領(lǐng)域的研究處于領(lǐng)先水平，其杰出成就的另外一個(gè)方面是神經(jīng)追蹤技術(shù)，駱利群教授改進(jìn)了已沿用一百多年的經(jīng)典方法，將對(duì)大腦發(fā)育研究產(chǎn)生極大的推動(dòng)，HHMI（美國霍華休斯醫(yī)學(xué)研究中心）特為此發(fā)了評(píng)論，稱之為遺傳學(xué)的重大進(jìn)展。

    惡性膠質(zhì)瘤治療一直是神經(jīng)外科領(lǐng)域最棘手的研究課題，其發(fā)病率約占顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的50%，每年全球約有近60萬中青年人死于該疾病。比如海洋生物學(xué)家Thor Heyerdahl （2002） 與電影批評(píng)家Gene Siskel （1999）等就是因?yàn)閻盒阅z質(zhì)瘤死亡。在這篇文章中，研究人員首先將膠質(zhì)瘤病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的兩種流行突變p53與NF1導(dǎo)入神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）中，然后利用一種稱為雙標(biāo)記嵌合分析（Mosaic Analysis with Double Markers，MADM）的技術(shù)追蹤了臨床前腫瘤啟動(dòng)階段，觀察分析了腫瘤形成前的啟動(dòng)情形，以及發(fā)展趨勢與所有的變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源。少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（oligodendrocyte progenitor cells, OPCs）是1993年發(fā)現(xiàn)的一類新的膠質(zhì)細(xì)胞類型，是依據(jù)其表達(dá)NG2硫酸軟骨素多聚糖蛋白的特性而命名。

    研究發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞與多種疾病密切相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)在任何可見的腫瘤標(biāo)志可被檢出之前，變異的綠色少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的數(shù)量超過了其正常的紅色對(duì)應(yīng)物數(shù)量130倍，這說明少突膠質(zhì)前體細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤形成的源性細(xì)胞。之后通過深入研究，將p53與NF1突變直接導(dǎo)入OPC，更進(jìn)一步證明了少突膠質(zhì)前體細(xì)胞是形成膠質(zhì)瘤的細(xì)胞類型，這有助于研究新型檢測腫瘤啟始階段的分子診斷方法。這項(xiàng)研究利用到的MADM技術(shù)最初由駱利群等人在2005年的Cell雜志文章中提及，這一方法最初是用于研究發(fā)育生物學(xué)與建立疾病的小鼠模型。MADM技術(shù)可以用綠色熒光蛋白明確標(biāo)示突變細(xì)胞，并且無論一個(gè)突變的綠色細(xì)胞何時(shí)產(chǎn)生，總是同時(shí)產(chǎn)生一個(gè)正常的紅色細(xì)胞，這有助于科學(xué)家們觀察臨床前腫瘤啟始階段。其實(shí)嵌合作用一直都是遺傳學(xué)分析的有力手段，早期的果蠅嵌合分析是用X-ray誘導(dǎo)的，效率太低，而通過引入酵母FLP-FRT系統(tǒng)使得系統(tǒng)的嵌合分析成為可能。在這個(gè)基礎(chǔ)上駱利群通過引入GAL80-GAL4-UAS系統(tǒng)，使得嵌合分析可以精確到單個(gè)（或幾個(gè)）神經(jīng)元的尺度，使我們可以在體內(nèi)觀察研究單個(gè)神經(jīng)元的發(fā)育和功能，以及和周圍神經(jīng)元的聯(lián)系。之后詹裕農(nóng)等應(yīng)用這種技術(shù)使GFP在果蠅的少數(shù)感覺神經(jīng)元中特異地表達(dá)，可以清晰地在活體內(nèi)觀察神經(jīng)元的樹突形態(tài)，因此能夠用突變的辦法篩選影響樹突形態(tài)發(fā)生的基因。這些實(shí)驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步都將帶來更多科學(xué)研究的新突破。