近期，Lancet 公布了一項(xiàng)研究結(jié)果，該研究旨在探討針對(duì)HER2陽(yáng)性的可切除的乳腺癌患者，在多柔比星加環(huán)磷酰胺治療后，序貫拉帕替尼替代曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇以及序貫 聯(lián)合使用拉帕替尼和曲妥珠單抗的兩種新輔助化療方案對(duì)腫瘤反應(yīng)的影響，以判定雙重阻滯HER2是否對(duì)這些患者有益。The Lancet Oncology, Early Online Publication, 4 October 2013

    新輔助化療一直是乳腺癌領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)和爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，靶向藥物在其中的應(yīng)用也帶來(lái)了一定的驚喜，HER-2陽(yáng)性患者通過(guò)新輔助治療能夠獲得更好的臨床獲益。那么到底哪個(gè)抗HER-2靶向藥物效果更好？應(yīng)用雙重HER-2靶向治療是否能夠進(jìn)一步提高乳腺癌的病理完全緩解率（pCR）？

    研究具體內(nèi)容：

    這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)3期試驗(yàn)招募年齡不小于18歲、ECOG活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分為0或者1的HER2陽(yáng)性的乳腺患者。每組患者接受四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)周期化療：多柔比星60 mg/m2和環(huán)磷酰胺600 mg/m2,d1,3周1周期；之后予以四個(gè)周期的紫杉醇化療：紫杉醇（80 mg/m2），d1、8、15,4周1周期，在給予紫杉醇的同時(shí)，患者在術(shù)前接受曲妥珠單抗（4 mg/kg負(fù)荷劑量， 隨后2 mg/kg）或拉帕替尼（1250 mg口服）或者每周兩藥聯(lián)合。在術(shù)后所有患者均給予曲妥珠單抗完成52周的HER2靶向治療。

    根據(jù)臨床腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、激素受體情況和年齡分層進(jìn)行隨機(jī)化（比例1:1:1）。主要終點(diǎn)是乳腺腫瘤病理學(xué)完全緩解，對(duì)意向治療患者進(jìn)行分析。

 

    研究具體流程圖

    患者入組是從2007年7月16日開(kāi)始，完成時(shí)間是2011年6月30日；總共納入了529例女性。519例患者出現(xiàn)病理學(xué)反應(yīng)。曲妥珠單抗組（177例）、拉帕替尼組（171例）和兩藥聯(lián)合組（106例）中乳腺腫瘤病理學(xué)完全反應(yīng)率人數(shù)是93例（52.5%,95% CI44.9—59.5）、91例（53.2%,45.4—60.3），p=0.9852和106例 （62.0%, 54.3—68.8），p=0.095.

 

    各組患者PCR情況

    最常見(jiàn)的3級(jí)和4級(jí)的毒副作用是中性粒細(xì)胞減少：曲妥珠單抗組中發(fā)生人數(shù)為29例（16%），其中5例（3%）患者發(fā)生了4級(jí)；拉帕替尼組發(fā)生人數(shù)為28例（16%），其中8例（5%）患者發(fā)生了4級(jí)；兩藥聯(lián)合組為29例（17%），共9例（5%）患者發(fā)生了4級(jí)。3級(jí)腹瀉：曲妥珠單抗組中發(fā)生人數(shù)為4例（2%）、拉帕替尼組發(fā)生人數(shù)為35例（20%），兩藥聯(lián)合組發(fā)生人數(shù)46例（27%）；p<0.0001）。在曲妥珠單抗組、拉帕替尼組和兩藥聯(lián)合組中發(fā)生紐約心臟病協(xié)會(huì)定義的有癥狀充血性心力衰竭III或IV事件的人數(shù)分別為7例（4%）、7例（4%）、1例（<1%），p=0.185.

    研究初步結(jié)論：

    拉帕替尼替代曲妥珠單抗聯(lián)合化療后，有相似的較高的病例完全緩解。與單藥HER-2治療相比，聯(lián)合HER-2靶向治療的病理緩解率并未明顯升高，這些發(fā)現(xiàn)與其他研究結(jié)果一致。正在開(kāi)展的研究將在輔助化療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步評(píng)估這些發(fā)現(xiàn)。