治療壓力性尿失禁的用藥分析
2018-11-17 19:00
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來源：愛愛醫(yī)
作者：曾憲付
責任編輯：點滴管
[導讀] 尿道平滑肌張力的減低和尿道黏膜下層的萎縮性壓力性尿失禁，可以采用α受體激動劑(增加尿道平滑肌的張力）和雌激素（恢復萎縮的尿道黏膜下層組織）等藥物治療，并在臨床上取得很好的療效。
多種因素與壓力性尿失禁的發(fā)病有關，如尿道支持缺陷、膀胱頸功能和尿道肌肉功能減低等。解剖性因素并不能采用藥物治療。但有些引起壓力性尿失禁的因素，如尿道平滑肌張力的減低和尿道黏膜下層的萎縮可以采用α受體激動劑(增加尿道平滑肌的張力）和雌激素（恢復萎縮的尿道黏膜下層組織）等藥物治療，并在臨床上取得很好的療效。壓力性尿失禁的藥物治療目的在于增加膀胱頸后尿道的平滑肌張力，盡管從藥理機制分析有很多藥物都有類似的作用，其中包括β受體拮抗劑和丙咪嗪等，但目前只有α受體激動劑和雌激素，或兩者合用在臨床上得到廣泛應用。
1.1.麻黃次喊(Ephedrine)是一種非兒茶酸胺類擬交感神經(jīng)制劑，能促使交感神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素，并有直接刺激α受體、β受體的作用。成人口服劑量為30~60mg每日四次。多數(shù)臨床試驗顯示麻黃次堿能明顯提高尿道閉合壓，緩解壓力性尿失禁病人漏尿癥狀。
1.2.鹽酸去甲麻黃素與麻黃次喊的藥理作用相當，可使最大尿道閉合壓平均增加40~70cmH20，常用劑量為50mg每日三次，該藥物常做成復合制劑，內(nèi)含50mg去甲麻黃素，8mg撲爾敏和2mg異丙酰胺(抗膽堿能制劑），應用于臨床，取得很好的療效。
1.3.米多君(Midodrin)是一種長效α腎上腺能受體的強力和選擇性激動劑，這種cT激動劑選擇作用受體。該藥能直接作用于尿道，收縮膀胱頸和后尿道，可治療逆行性射精和女性壓力性尿失禁癥。米多君通常耐受性較好。副作用的發(fā)生率僅為8.4%，少數(shù)因副作用而終止治療，副作用主要表現(xiàn)為豎毛反應(55%副作用為寒冷和寒戰(zhàn)）、胃腸道反應（燒灼感、惡心占)、心血管反應(心動過速、心悸、高血壓)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應（眩暈、頭疼、易激惹)。副作用通常為輕至中度，減量后則很快消失。米多君用于起立性低血壓治療已有多年，近年開始應用于壓力性尿失禁的治療，有關米多君治療壓力性尿失禁初步臨床試驗顯示，該藥物能明顯增加最大尿道閉合壓和減輕壓力性尿失禁的癥狀，其療效明顯優(yōu)于其他α-激動劑。米多君治療尿失禁的有效性和安全性仍需要更多的臨床資料進一步證實。
雌激素治療女性尿失禁已有很長歷史，無論是壓力性尿失禁和非神經(jīng)原性急迫性尿失禁均有取得很好療效的報道。雌激素治療壓力性尿失禁也有很好的療效。
有關雌激素治療絕經(jīng)后女性膀胱過度活動癥的臨床報道甚少，雌三醇（Estriol)每天3mg對絕經(jīng)后逼尿肌不穩(wěn)定和感覺性尿急病人的療效有待進一步的驗證，但是α受體激動劑和雌激素合用治療絕經(jīng)后女性壓力性尿失禁可取得更好的療效。因此雌激素治療老年女性尿失禁的療效有待于進一步的臨床研究。
1.α-腎上腺素能激動劑
膀胱頸和后尿道的交感神經(jīng)受體以α受體為主，受體興奮可引起膀胱頸后尿道平滑肌的收縮，增加最大尿道壓和最大尿道閉合壓。目前有多種有類似藥理作用的α受體激動劑制劑。這些藥物的副作用有血壓升高、焦慮和失眠(與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受刺激有關）、頭痛、震顫、乏力、心悸、心律紊亂和呼吸困難等。有高血壓、心血管疾病和甲狀腺功能亢進者慎用。
1.1.麻黃次喊(Ephedrine)是一種非兒茶酸胺類擬交感神經(jīng)制劑，能促使交感神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素，并有直接刺激α受體、β受體的作用。成人口服劑量為30~60mg每日四次。多數(shù)臨床試驗顯示麻黃次堿能明顯提高尿道閉合壓，緩解壓力性尿失禁病人漏尿癥狀。
1.2.鹽酸去甲麻黃素與麻黃次喊的藥理作用相當，可使最大尿道閉合壓平均增加40~70cmH20，常用劑量為50mg每日三次，該藥物常做成復合制劑，內(nèi)含50mg去甲麻黃素，8mg撲爾敏和2mg異丙酰胺(抗膽堿能制劑），應用于臨床，取得很好的療效。
1.3.米多君(Midodrin)是一種長效α腎上腺能受體的強力和選擇性激動劑，這種cT激動劑選擇作用受體。該藥能直接作用于尿道，收縮膀胱頸和后尿道，可治療逆行性射精和女性壓力性尿失禁癥。米多君通常耐受性較好。副作用的發(fā)生率僅為8.4%，少數(shù)因副作用而終止治療，副作用主要表現(xiàn)為豎毛反應(55%副作用為寒冷和寒戰(zhàn)）、胃腸道反應（燒灼感、惡心占)、心血管反應(心動過速、心悸、高血壓)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應（眩暈、頭疼、易激惹)。副作用通常為輕至中度，減量后則很快消失。米多君用于起立性低血壓治療已有多年，近年開始應用于壓力性尿失禁的治療，有關米多君治療壓力性尿失禁初步臨床試驗顯示，該藥物能明顯增加最大尿道閉合壓和減輕壓力性尿失禁的癥狀，其療效明顯優(yōu)于其他α-激動劑。米多君治療尿失禁的有效性和安全性仍需要更多的臨床資料進一步證實。
2.β-腎上腺素能阻滯劑
β-腎上腺素能阻滯劑的作用類似α-腎上腺素能激動劑，有增加尿道阻力的作用。目前只有少數(shù)臨床資料證實(β-腎上腺素能阻滯劑普萘洛爾能有效治療壓力性尿失禁。常規(guī)剤量為10mg每日四次。該藥物有影響心臟功能、誘發(fā)哮喘等副作用。
3.雌激素
膀胱、尿道和盆底均為雌激素敏感器官或組織，因此雌激素對女性控尿也產(chǎn)生重要的影響。雌激素對尿道控尿的影響機制有：
①防止尿道黏膜萎縮；
②豐富尿道壁血管結(jié)構；
③豐富尿道壁結(jié)締組織；
④防止尿道壁肌肉萎縮等。
雌激素治療女性尿失禁已有很長歷史，無論是壓力性尿失禁和非神經(jīng)原性急迫性尿失禁均有取得很好療效的報道。雌激素治療壓力性尿失禁也有很好的療效。
有關雌激素治療絕經(jīng)后女性膀胱過度活動癥的臨床報道甚少，雌三醇（Estriol)每天3mg對絕經(jīng)后逼尿肌不穩(wěn)定和感覺性尿急病人的療效有待進一步的驗證，但是α受體激動劑和雌激素合用治療絕經(jīng)后女性壓力性尿失禁可取得更好的療效。因此雌激素治療老年女性尿失禁的療效有待于進一步的臨床研究。
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