來自美國西北大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個在人類結腸癌中起作用的“兩面派”細胞群，它們具有抑制或促進腫瘤生長兩種相反的功能。這些細胞是已知能夠在健康人體中抑制免疫反應的調節(jié)T（Treg）細胞的一個亞群。

    在這一從前未知的Treg細胞亞群中，存在一種稱作RORγt的蛋白，研究人員證實可根據(jù)這一蛋白區(qū)分細胞具有的是抗癌還是促癌特性。領導這一研究的是西北大學Robert H. Lurie綜合癌癥中心研究副教授Khashayarsha Khazaie，相關成果報道在《科學轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

    Khazaie 說：“在人類結腸癌中擴增的這一Tregs細胞亞群，與遍布健康人體的Tregs細胞的不同之處在于：抑制炎癥的能力。自發(fā)現(xiàn)Tregs細胞以來，人們一直基于其能夠抑制免疫的認知，認為癌癥中Tregs細胞是有害的。近期越來越多的臨床研究向這一觀點發(fā)出了挑戰(zhàn)。我們的研究表明：Tregs細胞通過抑制炎癥，通常起對抗癌癥的作用；當它轉換開關表達RORγt時，則變成有害的。”

    西北大學研究小組觀察發(fā)現(xiàn)，將來自健康小鼠的Tregs細胞移植到具有腸炎或腸炎誘導癌癥的小鼠體內(nèi)，確實可以保護小鼠對抗這些疾病。在遺傳性結腸癌小鼠中發(fā)現(xiàn)這一異常的Treg細胞亞群后，Khazaie與文章的主要作者、Lurie癌癥中心研究助理教授Nichole Blatner，血液學和腫瘤學、放射學及器官移植副教授Mary Mulcahy，以及西北大學Feinberg醫(yī)學院研究教授David Bentrem一起，在結腸癌患者中尋找了相同的細胞。“令我們感到高興的是，我們在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)了相同的Treg細胞改變，”Khazaie說。

    在男女共患癌癥類型中，結腸癌（結腸直腸癌）是美國第二位的癌癥殺手。根據(jù)美國疾病控制中心的統(tǒng)計，在2012年，大約有14萬美國確診罹患結腸或直腸癌，超過5萬人死于其中一類癌癥。“當抑制Tregs細胞中的RORγt時，我們能夠保護小鼠對抗遺傳性結腸癌，這使得我們這一研究發(fā)現(xiàn)的意義變得明顯，” Khazaie說。

    他指出當前正在進行的幾項臨床實驗，都是針對性消除癌癥患者體內(nèi)所有Tregs細胞。然而，在癌癥中發(fā)現(xiàn)Treg細胞的多樣性，以及其控制癌癥炎癥的重要作用，有可能促成新的治療方法。他說：“Tregs細胞實際上能夠對抗癌癥，其非常的有用。通過靶向RORγt或其他導致這Treg細胞亞群擴增的分子，而非不分青紅皂白地消除所有Tregs細胞，我們能夠做得更好。能夠采用靶向特異Tregs細胞亞群的方法來治療人類實體瘤，我們感到非常興奮，這是我們下一個直接目標。”

    Khazaie研究小組正在推動計劃，測試抑制RORγt的新藥。