再生障礙性貧血（aplasticanemia,AA）是以骨髓造血功能衰竭和全血細(xì)胞減少為主要特征的血液系統(tǒng)疾病，是兒童期嚴(yán)重的血液病之一。臨床上應(yīng)用免疫抑制療法（immunosuppressivetherapy,IST）治療AA,尤其是抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）聯(lián)合環(huán)孢素（CSA），取得較好的療效。但目前國(guó)際上AA的IST療效預(yù)測(cè)尚無(wú)被廣泛接受的指標(biāo)，兒童AA方面的相關(guān)報(bào)道則更少。本研究根據(jù)對(duì)110例接受IST治療的患兒做回顧性分析。

    IST治療方案：SAA組采用ATG四聯(lián)治療，具體為ATG針（即復(fù)寧，美國(guó)Genzyme公司）每日2.5~3.75mg/kg,24h緩慢靜脈滴注，連用5d;ATG治療結(jié)束后加用CSA口服，每日5~8mg/kg,每12h一次，定期檢測(cè)血藥濃度，使血清谷濃度維持于200~400μg/L;同時(shí)加用潑尼松、雄激素口服等支持治療。非SAA組采用CSA三聯(lián)治療，即CSA聯(lián)合潑尼松、雄激素治療，具體用法同前。

    療效標(biāo)準(zhǔn)：療效判斷參照《小兒再生障礙性貧血的診療建議》，具體如下：（1）基本治愈：貧血和出血消失。血紅蛋白：<6歲者達(dá)110g/L,≥6歲者達(dá)120g/L;白細(xì)胞達(dá)4.0×109/L;血小板達(dá)80×109/L.隨訪1年以上無(wú)復(fù)發(fā)。（2）緩解：貧血和出血消失。血紅蛋白：<6歲者達(dá)110g/L,≥6歲者達(dá)120g/L;白細(xì)胞達(dá)3.5×109/L;血小板有一定程度增加。隨訪3個(gè)月以上病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步。（3）進(jìn)步：貧血和出血明顯好轉(zhuǎn)，不需輸血；血紅蛋白較治療前增加30g/L以上，并能維持3個(gè)月以上（4）無(wú)效：經(jīng)正規(guī)治療無(wú)明顯進(jìn)步。

    結(jié)果：（1）110例患兒中，基本治愈53例，緩解+進(jìn)步為24例，IST治療的總有效率為70.0%.其中非SAA組的有效率為70.4%,包括基本治愈9例，緩解+進(jìn)步10例；SAA組的有效率為69.9%,包括基本治愈44例緩解+進(jìn)步14例。

    （2）為了解AA臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與其嚴(yán)重程度的相關(guān)性，本研究觀察了性別、年齡、病程、骨髓T細(xì)胞水平及其活化狀態(tài)、骨髓CD34+造血干/祖細(xì)胞水平與AA嚴(yán)重程度的相關(guān)性（表1）。結(jié)果顯示，患兒的性別分布及年齡在非SAA組和SAA組無(wú)差異，但非SAA組的病程長(zhǎng)于SAA組；骨髓CD34+造血干/祖細(xì)胞測(cè)定示SAA組較非SAA組明顯降低，提示再障患者存在造血干細(xì)胞數(shù)量的減少，且與嚴(yán)重程度相關(guān)。同時(shí)SAA組的骨髓CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞下降亦較非SAA組明顯，提示在骨髓CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的下降與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。骨髓CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞比例和CD4/CD8比值在兩組中無(wú)差異。

    討論：AA是由免疫介導(dǎo)的以骨髓增生低下和全血細(xì)胞減少為主要特點(diǎn)的骨髓衰竭綜合征。其主要的發(fā)病機(jī)制是Th1細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞過(guò)度增殖活化分泌細(xì)胞因子損傷造血干/祖細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），同時(shí)MSC、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞及早期造血生長(zhǎng)因子水平的下降是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和支持造血的能力下降所致。因此，AA的主要治療策略是造血干細(xì)胞移植免疫重建和/或免疫抑制。IST是不宜行造血干/祖細(xì)胞移植患者的一線治療方案。在我國(guó)，由于經(jīng)濟(jì)原因及大部分患兒難以找到HLA相合的同胞供者，IST就成了兒童AA的主要治療方案。根據(jù)歐洲骨髓移植協(xié)作組2000~2009年的數(shù)據(jù)，HLA相合的干細(xì)胞移植AA患者的5年生存率為80%左右，而ATG聯(lián)合CSA的IST治療方案為75%左右，兩者療效并無(wú)顯著差別。而國(guó)內(nèi)報(bào)道的ATG聯(lián)合CSA治療兒童SAA的有效率在75%~80%左右，本研究組總有效率為70.0%.因此IST治療AA的療效是肯定的。

    本研究中，諸多指標(biāo)雖與AA的嚴(yán)重程度有關(guān)，但與治療轉(zhuǎn)歸并無(wú)直接關(guān)聯(lián)。這可能與SAA與非SAA組之間的治療方案不同有關(guān)，SAA組的治療強(qiáng)度（包含ATG）明顯大于非SAA.要去除混雜因素，可能需要積累更多病例，對(duì)SAA群體單獨(dú)進(jìn)行分析。

  原文地址：http://www.cjcp.org/CN/abstract/abstract12874.shtml