去年，來自英國桑格學(xué)院的科學(xué)家們在Cell雜志上發(fā)表了一項驚人的研究發(fā)現(xiàn)，揭示了癌癥形成的一種新機制。突破了傳統(tǒng)理論認(rèn)為癌癥是人體經(jīng)歷成千上萬次的細(xì)胞突變，慢慢演化的結(jié)果。研究人員提出當(dāng)一次細(xì)胞危機引起幾十個或數(shù)百個基因重排時就有可能導(dǎo)致癌癥突發(fā)，研究人員將這一過程的標(biāo)志事件稱之為染色體碎裂（chromoth**sis）。

    在過去的一年里，全世界的科學(xué)家們都在更深入地探究這一現(xiàn)象?，F(xiàn)在染色體碎裂已被證實存在于小部分但也具有相當(dāng)比例的不同類型癌癥中，尤其是白血病和多發(fā)性骨髓瘤

    近期兩個國際小組在新研究中證實染色體碎裂有可能是兩種兒童腫瘤——髓母細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤——形成過程中的一個重要事件。相關(guān)研究論文分別發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）雜志和《細(xì)胞》（Cell）上。

    與神經(jīng)細(xì)胞瘤的聯(lián)系

    在最新一期（3月29日）Nature雜志的一篇文章中，來自荷蘭的一個研究小組對來自87名患神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童的腫瘤樣品進(jìn)行了全基因組測序分析。

    研究結(jié)果顯示染色體碎裂也可能是驅(qū)動這種癌癥的因素。其中有10個腫瘤樣品顯示出特征性的染色體碎裂印記。有意思的是，研究人員只在最具侵襲性的神經(jīng)母細(xì)胞瘤（3期和4期）中發(fā)現(xiàn)了這些印記，通常這些腫瘤治療效果不佳，且預(yù)后不良。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)一些最具侵襲性的腫瘤中調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞生長的基因發(fā)生了突變，這有可能導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞生長異常而促使癌癥發(fā)生。最重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)利用一種稱為維甲酸的藥物可以克服這一缺陷。維甲酸現(xiàn)常用于長期治療某些類型的神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

    這一遺傳信息或許可以幫助預(yù)測維甲酸治療對哪些腫瘤可能更有效。它還將幫助科學(xué)家們開發(fā)出治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新策略。

    染色體碎裂，Li Fraumeni綜合征與髓母細(xì)胞瘤

    在第二篇文章中，來自德國的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個國際小組對來自一位Li Fraumeni綜合征患者的腫瘤樣品進(jìn)行了全基因組測序分析，這位患者后來體內(nèi)又形成了髓母細(xì)胞瘤。

    Li Fraumeni綜合征是一種由于遺傳突變TP53基因而引起的罕見綜合征，目前大約有400個家庭曾被確診。攜帶者罹患其他類型癌癥，包括乳腺癌、腦癌和骨腫瘤的風(fēng)險要增高25倍。

    研究人員在對患者的腫瘤進(jìn)行詳細(xì)的分析后發(fā)現(xiàn)了患者癌細(xì)胞中DNA的損傷模式。相比于正常細(xì)胞，這些癌細(xì)胞似乎顯示出了染色體碎裂的特征。為了確定這是否是個案，科學(xué)家們隨后對來自另外98位髓細(xì)胞瘤患者的樣品進(jìn)行了分析。

    根據(jù)分析的結(jié)果，研究人員認(rèn)為攜帶突變的TP53拷貝顯著增加了染色體碎裂的機率。轉(zhuǎn)而，染色體碎裂又導(dǎo)致了髓母細(xì)胞瘤的發(fā)生。

    這兩項研究為我們提供了重要的見解，或在未來使得患有這些癌癥類型的兒童受益。此外，它們還開啟了一扇窗口吸引科學(xué)家們更多地關(guān)注染色體碎裂在個體腫瘤中的支配作用。