投入、最為廣泛、最為壯烈的一場全民戰(zhàn)爭。然而，結(jié)果如何呢？據(jù)統(tǒng)計，世界惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率不但沒有明顯下降，數(shù)種腫瘤反而出現(xiàn)明顯上升。
 

    回顧一百年來腫瘤研究的主要目的，大家均是在尋找罹患癌癥的證據(jù)（或稱腫瘤標志物）。臨床醫(yī)生在患者體內(nèi)找腫塊，病理醫(yī)生在組織中找癌細胞，檢驗醫(yī)生在體液中找腫瘤分子，分子生物學工作者在腫瘤細胞中找癌基因……雖然角度不同，層次不同，但根本目的一樣，旨在闡明或證明腫瘤的真諦或本質(zhì)。無疑，一個懸而未決的問題擺在醫(yī)生面前：腫瘤是否存在分子水平的標志物？

    若把第一種和第二種觀點結(jié)合，或可為腫瘤研究指明方向，即癌癥是一種全身性疾病，是整體調(diào)節(jié)失常促發(fā)局部癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件的后果。這種后果又作用于整體，形成惡性循環(huán)，致人于死地。因此，研究腫瘤既要探索器官局部的癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件，又要探究整體調(diào)控改變，并將二者密切聯(lián)系。

    觀點1:腫瘤有理想標志物

    “腫瘤有理想標志物”,這是多數(shù)人或者一代又一代的研究者深信不疑且為此奉獻或奮斗了一生又一生的課題。從哲學層面講，任何事物如果***存在，必然有自己的本質(zhì)特征。與正常細胞相比，腫瘤細胞具有無限增殖、凋亡劇減、分化不全、主動轉(zhuǎn)移、抵御殺傷等特點。但是，這又不是獨為腫瘤細胞所有的，與正常增生細胞具有交叉，僅程度不同而已。這些特征難以成為準確診斷和治療腫瘤的理想靶標。

    探索理想分子標志物

    近一百年來，人類涉獵人體所有腫瘤，確實也發(fā)現(xiàn)癌胚抗原、甲胎蛋白、CA19-9、CA125、前列腺特異性抗原等腫瘤標志物，但此后再無所獲。事實上，即便上述標志物用于臨床診斷，結(jié)果也并不十分理想，或者陽性率低，或者特異性不強，亦或二者兼之。腫瘤標志物的表達隨腫瘤的組織類型及生長時段而變化。在同一病例的癌組織中，或同一組織的不同視野內(nèi)，腫瘤抗原的表達與否及含量都有相當大的差別。甚至來源于同一克隆的癌細胞系在不同培養(yǎng)時段，腫瘤抗原的表達與否和含量都有顯著差別。有的腫瘤原發(fā)階段有抗原表達，但經(jīng)化療或其他治療后則抗原消失，反之亦然。這些現(xiàn)象提示，腫瘤標志物的表達不是恒定的，只在某一階段或一個細胞種群的瞬時表現(xiàn)，因此無法全面、精確解釋腫瘤的根本實質(zhì)。

    既然不同的研究組采用不同方法在同一種腫瘤，或同一個研究組用同一種方法研究不同的腫瘤，最終所得的標志物千差萬別。那么不同研究組用不同的方法研究不同的腫瘤，得出的更是海量數(shù)據(jù)和結(jié)果，根本無法得出結(jié)論。這就是為什么現(xiàn)在文獻報道的成千上萬腫瘤標志物，實際應(yīng)用價值有限的根本原因。

    事實上，這些浩如煙海的腫瘤標志物，或許只能代表某個人的癌組織、某個細胞群體處于某個生長增殖時段的某些特征。細胞癌變是由分子決定的，但不是由某個單一分子決定的。人們在癌細胞中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了眾多分子，絕大部分在生理狀況下管控增殖、凋亡、分化或運動等正常功能。與癌變相關(guān)的分子很多，有的與癌直接相關(guān)，多數(shù)卻為間接相關(guān)；有的處于上游調(diào)控，有的處于下游應(yīng)答。就調(diào)控作用來講，最好選擇上游發(fā)揮起始或決定作用者；就效應(yīng)作用來講，最好選擇下游發(fā)揮效應(yīng)或直接作用者。如將兩者結(jié)合起來，就是癌變相關(guān)的關(guān)鍵分子。

    闡明癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件

    如前所述，細胞癌變是一個復(fù)雜的過程，不是由單一分子完成的，而涉及多個分子甚至大量分子；涉及多個信號途徑。每一途徑又涉及到多個分子。這些分子發(fā)揮的作用是動態(tài)發(fā)展的，有的起起始作用，有的起主要作用，有的開始為起始而后轉(zhuǎn)為伴隨，有的開始為主角而后轉(zhuǎn)為配角。同樣有的癌細胞可以從某一條信號途徑全面啟動增殖，有的可以從另一途徑啟動增殖。這樣多分子、多條途徑共同構(gòu)成了一個網(wǎng)絡(luò)，由網(wǎng)絡(luò)促成一個事件。多個事件共同促成了癌細胞無限增殖、凋亡減少、分化失調(diào)、主動轉(zhuǎn)移和抗擊殺傷的特征。這個事件可稱為癌變相關(guān)關(guān)鍵分子事件。

    在這一事件中，任何分子，即使是關(guān)鍵分子，都是單一的、孤獨的，都具有局限性。它代表的只是某一個體、某些細胞、某個時段的變化。只有抓住了整個事件，才能真正闡明癌變機制，才能真正找到有效的治療方法，才能將其中關(guān)鍵的幾個分子組成一個“雞尾酒式”標志物群，研制成功理想的、覆蓋面廣、陽性率高、特異性強的預(yù)警方法或臨床診斷方法。

    觀點2:腫瘤根本無理想標志物

    腫瘤是人體生命過程的必然階段，是人體局部“返老還童”的一種全身性疾病，或是一種整體調(diào)控失常的局部表現(xiàn)。局部表現(xiàn)的千差萬別由全身調(diào)控失常的種類決定，速度由全身調(diào)控失常的程度決定。

    腫瘤是人體生命過程的必然階段

    生命的終結(jié)形式是死亡，就像一艘遠行航母的核反應(yīng)堆，核子反應(yīng)結(jié)束，生命就停止。說到底，生命是依靠增生與凋亡之間的平衡來保證的。胚胎時期是增生大于凋亡，形成胎兒；成長時期增生大于凋亡，形成個體；二者平衡保持個體，比如成人。若增生小于凋亡就衰老，進一步失衡導致死亡。針對衰老，最重要的“搏擊”形式就是細胞增生功能加強，不是全身的，就是局部的，局部的增生就表現(xiàn)為腫瘤。從這個意義上講，一個人若能活到120——150 歲且不因其他病癥或外傷死亡，那一定會在某個部位發(fā)生腫瘤。就某個局部而言，增生與凋亡平衡，局部就保持平衡，假如增生小于凋亡，就出現(xiàn)局部萎縮，甚至潰瘍；增生大于凋亡就形成息肉，更有甚者為腫瘤。

    為何老年人罹患腫瘤概率大？因為老年個體全身衰老，機體啟動新生機制，促發(fā)局部增生的結(jié)果。為何老年人易患各系統(tǒng)腫瘤？因為老年人啟動各個器官的增生機制，共同抗擊衰老的結(jié)果。這種新生機制很像胚胎時期的表現(xiàn)。如同母體在子宮孕育新的個體一樣，腫瘤患者在不同器官中也可長出一個個體。所不同的是前者被稱之為胎兒，后者被稱之為腫瘤；所不同的是十個月懷胎產(chǎn)生了一個新生命，離開了母體，而癌細胞留在體內(nèi)破壞或奪去母體生命。

    因此，腫瘤組織的很多生物學特性都與胚胎細胞相似。從這個意義上講，癌癥患者的局部增生是否是人體通過局部抗擊衰老而爭取“返老還童”的全身過程呢？因此，了解胚胎發(fā)生學知識，無疑對認識腫瘤有極大幫助。

    腫瘤是整體調(diào)控失常的全身性疾病

    不同人對癌癥患者的本質(zhì)特性看法不一。部分醫(yī)務(wù)工作者認為，“癌癥患者”是“人長了癌癥”,如外科醫(yī)生認為是人長了癌塊，病理醫(yī)生認為是人長了癌細胞，分子生物學工作者認為是人長了癌基因。這種思維方式把落腳點放到了癌癥。而另一部分醫(yī)務(wù)工作者（如中醫(yī)）認為，“癌癥患者”是“長了癌塊的人”.這種思維把落腳點放于患者全身，因為即便是患有同樣癌的人，結(jié)局也或大相徑庭。

    成人的多數(shù)組織細胞不再增生，僅維持正常形態(tài)及功能。但人體也有某些部分，如皮膚、胃腸道、血液、骨髓、**等組織細胞依然在增生，每天形成大約30 億個新生細胞，以補充這些器官細胞的凋亡，這個過程無疑是受到全身調(diào)控的。此外，無論是炎癥、傷口、切口都由這種正常調(diào)控來完成局部修復(fù)。但這種生理性再生修復(fù)過程是有限的，到一定程度就自動結(jié)束、自行控制、自然停止。但是，若一種增生的過程啟動后不能自限而停止，就會在局部形成腫瘤。臨床上經(jīng)?？吹接行┗颊叩哪[瘤已被完全切除，但因全身促增生機制依然存在，還可在原位促發(fā)新的腫瘤，這就是所謂的“復(fù)發(fā)”;如果原位器官完全切掉，局部已無處可長腫瘤，那全身調(diào)控機制還可促發(fā)別的部位長出相應(yīng)腫瘤，這就是所謂的“轉(zhuǎn)移”.這種“復(fù)發(fā)”和“轉(zhuǎn)移”,盡管不是全部病例都是如此，至少有一部分病例是這樣。

    野火燒不盡，春風吹又生。過去人們強調(diào)“野火”的作用，今天或應(yīng)更重視“春風”.個體的這種全身調(diào)節(jié)機制尚不清楚，可能涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等。這就可解釋為何人身心平衡失調(diào)時遭受精神打擊、晉升受阻、高考失利、營養(yǎng)不良、免疫受抑、用藥不當，極易患癌癥。