在 2015 年，美國(guó)、歐盟等世界各地審批通過(guò)達(dá)格列凈、卡格列凈、艾帕列凈等 SGLT2 抑制劑上市，而日本最近審批通過(guò)了一種新型 SGLT2 抑制劑——托格列凈，這種新型 SGLT2 抑制劑的優(yōu)勢(shì)在于藥物的選擇性更高。

    為了評(píng)估不同劑量托格列凈的有效性、安全性及耐受性，由日本中外制藥 Ikeda 博士組織進(jìn)行了一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于近期發(fā)表在 Diabetes,Obesity and Metabolism 雜志上。

    這是一項(xiàng)為期 12 周的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照的跨國(guó)臨床試驗(yàn)，飲食及運(yùn)動(dòng)血糖控制不佳或飲食運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合二甲雙胍治療的糖尿病患者納入這項(xiàng)研究中。根據(jù)服用劑量隨機(jī)分為托格列凈 2.5 mg 組，5 mg 組，10 mg 組，20 mg 組，40 mg 組及安慰劑對(duì)照組。研究的主要終點(diǎn)是第 12 周 HbA1c 相較基線的下降水平。

    研究發(fā)現(xiàn)，除 2.5 mg 以外的托格列凈治療組中，受試者 HbA1c 的水平呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性降低，40 mg 組下降最多，約 0.56%，同時(shí)伴隨著尿液中葡萄糖排泄量的增加。此外，患者的體重和空腹血糖水平也出現(xiàn)劑量依賴(lài)性降低。而且，受試者還伴隨著葡萄糖耐受的改善，血壓水平的降低。

    研究還發(fā)現(xiàn)，合并二甲雙胍治療并不會(huì)對(duì)托格列凈的療效產(chǎn)生影響。至于藥物的不良反應(yīng)，雖然受試者平均酮體水平有輕微升高，但酮體比值并未出現(xiàn)異常。在整個(gè)臨床試驗(yàn)期間，治療組與安慰劑組不良事件的發(fā)生率相似，并未出現(xiàn)死亡或與托格列凈治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，因嚴(yán)重不良事件退出研究的病例更為罕見(jiàn)，與安慰劑組持平，各治療組均不超過(guò) 2 例。

    飲食和運(yùn)動(dòng)療法對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)可能相當(dāng)困難，而托格列凈在降低血糖的同時(shí)還能減輕體重，亦不存在明顯副作用，其顯示出的良好潛力或許能為糖尿病患者帶來(lái)福音，但仍需更大規(guī)模樣本的研究來(lái)進(jìn)一步明確其療效與風(fēng)險(xiǎn)。