最近，美國加州大學(xué)伯克利分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，慢性壓力可激活一種激素，該激素可在壓力結(jié)束很久后降低生育能力，而阻斷這一激素可使雌性生殖行為恢復(fù)到正常。

    雖然實驗室在大鼠中進(jìn)行的，但是研究人員樂觀地認(rèn)為，阻斷這個激素（稱為**抑制激素，GnIH）的編碼基因，可以幫助雌性克服壓力所致的負(fù)面生殖影響。

    壓力被認(rèn)為是當(dāng)今高水平不孕不育的一個主要因素：30歲以下的健康夫婦當(dāng)中，大約有四分之三在頭三個月的備孕過程中遇到麻煩，而有15%的夫婦則在一年后都無法懷孕。

    綜合生物學(xué)副教授Daniela Kaufer說：“絕對令人驚訝的是，一個單一基因可控制這個復(fù)雜的生殖系統(tǒng)，而且你可以優(yōu)雅地敲除這個基因，并完全改變生殖狀態(tài)。”

    15年前，研究人員在鵪鶉中發(fā)現(xiàn)了GnIH,并發(fā)現(xiàn)它是生育力的一個強(qiáng)大抑制因子。其哺乳動物等效因子RFRP（RFamide相關(guān)肽），在2009年由加州大學(xué)伯克利分校綜合生物學(xué)副教授George Bentley分離出來。

    Bentley和Kaufer后來發(fā)現(xiàn)，將雄性大鼠暴露于壓力，可增加其大腦中的RFRP產(chǎn)量。新的研究發(fā)現(xiàn)，壓力對雌性大鼠生育力有相似的負(fù)面影響，但慢性壓力所致的RFRP水平升高，可在雌性中持續(xù)更久的時間（較雄性）。加州大學(xué)伯克利分校的三個實驗室參與了這項研究，該研究是由研究生Anna Geraghty和本科生Sandra Muroy完成。

    Kaufer說：“GnIH似乎是主要因素，因為它在壓力結(jié)束后的整個**周期內(nèi)在大腦下丘腦中的水平升高。當(dāng)我們降低GnIH的水平時，我們能夠使所有的生殖行為恢復(fù)到正常。”

    Bentley說：“我們知道，人類GnIH存在于人腦和性腺中，而且它能抑制人類卵巢中的類固醇生產(chǎn)，所以我們一定有可能通過操縱它來解決人類不孕問題。”

    研究人員將這項研究發(fā)表在2015年1月13日的eLife雜志。

    釋放壓力以允許圈養(yǎng)繁殖

    敲除GnIH有可能提高被俘獲動物的繁殖成功率，特別是那些在野外有滅絕威脅的動物，Bentley對此也感到非常的興奮。

    Bentley說：“我們認(rèn)為，由于慢性低水平的壓力，很多野生鳥類和脊椎動物肯定不能被部分地圈養(yǎng)。僅僅糖皮質(zhì)激素應(yīng)激激素的慢性輕度升高，就可能會影響GnIH系統(tǒng)并抑制生殖，并足以阻止雌性的正常排卵。”

    通過基因療法阻斷GnIH基因，可能減輕這種慢性壓力源。他和Kaufer也參與嘗試，提高哺乳動物的RFRP激素，以在野生動物中誘導(dǎo)永久不育，而無需捕捉和結(jié)扎它們。

    他說：“如果GnIH所扮演的角色是，將壓力整合進(jìn)生殖軸的一種基本機(jī)制，那么我們認(rèn)為，我們可以扭轉(zhuǎn)這種局面，在大腦和性腺中超表達(dá)RFRP,并在有害物種或野貓野狗中引起不育。”

    壓力和生育力

    壓力對生殖的影響被認(rèn)為是自適應(yīng)的，防止在饑荒或社會混亂時期新出生胎兒。慢性壓力可降低雄性和雌性的性沖動，也會影響雌性懷孕以及攜帶胎兒的能力。甚至，嘗試懷孕的壓力有可能降低雌性懷孕的機(jī)會。關(guān)于很多夫婦因不能生育而收養(yǎng)子女之后又突然懷孕的故事有很多。

    為了檢測慢性壓力對雌性大鼠的影響，Geraghty每天禁錮雌性大鼠3個小時，持續(xù)18天，然后讓這些大鼠放松4天的時間——大鼠典型的**期，類似于人類女性的28天月經(jīng)周期。在這一無壓力間斷期結(jié)束的時候，大鼠的皮質(zhì)醇水平恢復(fù)正常，但抑制激素（稱為RFRP3）水平仍然升高。

    Kriegsfeld說：“即使慢性壓力消失，應(yīng)激激素皮質(zhì)醇的水平已恢復(fù)正常，我們?nèi)匀荒芸吹缴承袨榈臏p弱：正常大鼠中的妊娠率為80% ,而這些已從壓力恢復(fù)的大鼠妊娠率則為20%.”這20%的大鼠即使真的懷孕了，胎兒在胚胎期流產(chǎn)的發(fā)生率也會增加。

    然后，Geraghty使用Kriegsfeld實驗室開發(fā)的一種病毒載體，將RFRP基因的一種RNA拮抗劑傳遞到大腦，在慢性壓力過程中這會使肽激素水平降低約75%.在壓力結(jié)束后她使該基因恢復(fù)正常，以防它在懷孕期間也發(fā)揮作用。

    Geraghty說：“在慢性壓力期間降低RNA傳遞，使所有后續(xù)的生殖行為恢復(fù)到正常：交配行為、妊娠率和胚胎吸收量均恢復(fù)到正常。”

    參考文獻(xiàn)：

    Knockdown of hypothalamic RFRP3 prevents chronic stress-induced infertility and embryo resorption