一年一度的林道諾貝爾獎得主大會，對于與會的年輕人來說絕對是足以改變一生的寶貴經(jīng)歷。本期Nature雜志以“Medical Research Masterclass”為題，推出了2014林道諾貝爾獎得主大會專題。該專題記錄了多位諾貝爾獎得主與青年學(xué)者的直接交流。

    法國巴斯德研究所的弗朗索瓦絲·巴爾-西諾西（Fran?oise Barré-Sinoussi）因為發(fā)現(xiàn)HIV,與呂克。蒙塔尼（Luc Montagnier）共同獲得了2008年的諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎。三十年過去了，HIV研究進展如何呢？巴爾-西諾西給出了自己的答案。
 

    HIV發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有三十多年了，我們?nèi)〉昧四男┻M展呢？

    HIV診斷測試是繼發(fā)現(xiàn)HIV之后的首個重要成就，我們有了檢測方法就能避免病毒通過血液和血液衍生物進行傳播。隨后1994年人們用AZT（一種抗艾滋病藥）進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，阻止了HIV的母嬰傳播。1996年出現(xiàn)了強效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒組合療法。這都是轉(zhuǎn)化科學(xué)的成功范例，人們用基礎(chǔ)知識開發(fā)檢測方法和治療手段，讓患者從中獲益。

    據(jù)說每一個HIV感染者開始接受治療，就有兩人受到感染，這是出了什么問題？

    盡管明知有治療藥物存在，人們還是對HIV檢測很畏懼。以我的經(jīng)驗看來，人們擔(dān)心別人將自己視為***者或性工作者，害怕被社會所排斥。不幸的是，這一現(xiàn)象不僅出現(xiàn)在資源有限的國家，在法國這樣的發(fā)達(dá)國家也是一樣。

    HIV的解決之道是什么，加強教育或是進一步研發(fā)治療方法？

    教育是預(yù)防、護理和治療的一部分，不能簡單說預(yù)防和治療哪一個更重要。如果我們不治療三千五百萬已經(jīng)感染的患者，那么HIV傳染就會繼續(xù)。治療本身也是一種預(yù)防，因為可以減少病毒傳播給別人。我們應(yīng)當(dāng)好好宣傳現(xiàn)有的工具（比如避孕套），同時開發(fā)新的預(yù)防途徑。今年早些時候的一項初步結(jié)果令人鼓舞，研究顯示每月注射一次長效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以預(yù)防艾滋病。這類技術(shù)日后將會成為一大突破。

    宗教對HIV傳播的影響有多大？

    影響HIV傳播的因素很多，宗教是其中一種重要的因素。2005年教皇本篤十六世說避孕套無法解決HIV問題，這對非洲天主教國家產(chǎn)生了很壞的影響。也有一些國家在宗教教條的影響下制定了反同性戀的法規(guī)，但這樣的做法并不能減少HIV感染。不過我也遇到了許多了不起的當(dāng)?shù)刈诮填I(lǐng)袖，他們將HIV的風(fēng)險告知眾人并鼓勵其自我保護。

    什么是最有希望的HIV治療途徑？

    在我看來，尋求緩解（remission）比完全根除更有可能實現(xiàn)，病毒雖然還在患者體內(nèi)，但已經(jīng)受到控制不進行**。有案例表明，感染后立刻進行治療就能達(dá)到這樣的緩解效果。

    舉例來說，VISCONTI患者（法國14個感染后很快接受治療的患者）停藥后的幾年，體內(nèi)的HIV**仍持續(xù)受到控制。另外，密西西比嬰兒（生來攜帶HIV并在出生后立即得到治療）停藥后的兩年多時間里，病毒也處于控制之下。不幸的是，最近這孩子體內(nèi)的感染又死灰復(fù)燃了。我們需要開發(fā)更好的工具，來檢測留在體內(nèi)的病毒。

    為何開發(fā)HIV疫苗這么難？

    原因很多。廣譜中和性抗體的開發(fā)非常緩慢。HIV可變性很高，能夠輕易逃脫免疫系統(tǒng)的控制，病毒感染非?？欤瑫?dǎo)致免疫防御出現(xiàn)異常。一般來說，接種疫苗之后體內(nèi)會有很低水平的病毒**，這原本是件好事，能夠再次**免疫系統(tǒng)。但對于HIV來說卻是個大問題，因為微量HIV抗原也對免疫系統(tǒng)有害，會阻止疫苗正常工作。我們鑒定了不少有害抗原，但還不知道是哪些抗原起始了免疫細(xì)胞的異常信號。

    基于CMV的SIV疫苗是一個真正的突破。SIV是猴免疫缺陷病毒，相當(dāng)于非人靈長類動物的HIV,CMV是作為載體的巨細(xì)胞病毒。這種疫苗能夠誘導(dǎo)非常有效的免疫應(yīng)答，清除恒河猴的SIV感染。最近，廣譜中和性抗體的混合“雞尾酒”也在小鼠和恒河猴體內(nèi)有效抑制了HIV病毒血癥，減少了前病毒DNA.

    2012年國際艾滋病協(xié)會發(fā)布了HIV的七大優(yōu)先問題。這一戰(zhàn)略起到了什么影響？

    我們啟動“邁向HIV治愈計劃”是為了**和協(xié)調(diào)國際合作，倡導(dǎo)在這一領(lǐng)域進行更多的研究。在美國，免疫、遺傳學(xué)、病毒學(xué)和私營企業(yè)的專家已經(jīng)建立了聯(lián)盟，共同開發(fā)治愈HIV的方法。近年來，我們對HIV的潛伏有了更多的了解，也開發(fā)了相應(yīng)的策略。比如，活化休眠病毒將其排出細(xì)胞，然后利用免疫試劑或疫苗殺死這些病毒。人們還開發(fā)了讓細(xì)胞抵抗HIV感染的基因療法。

    今年林道大會上，青年女性研究者首次多于男性。怎樣才能鼓勵更多女性從事科研工作呢？

    上世紀(jì)七十年代，我剛開始在巴斯德所工作時，總共只有五名女性教授。如今，我們所的女性教授已經(jīng)占到了差不多50%.要鼓勵更多女性從事科研，就需要更好的認(rèn)可女性的工作，我認(rèn)為這一點已經(jīng)在不斷改善了。孩子也是一個重要的問題。我當(dāng)年選擇不要孩子，因為那時覺得兼顧事業(yè)和家庭太困難。當(dāng)然這可能不是最好的解決方法，也有許多女科學(xué)家建立了自己的家庭。如果研究機構(gòu)能提供兒童托管會更好。公平是一件好事，女性不應(yīng)當(dāng)因為自己的性別受到差別對待。

    （采訪巴爾-西諾西的是Iria Gomez-Touri?o,Iria Gomez-Touri?o目前是倫敦國王學(xué)院的一名博士后，主要研究1型糖尿病中的T細(xì)胞。）