Antroquinonol對兩個治療方案失敗后的KRAS陽性和KRAS陰性的 IV期（包括有胸腔積液者）非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療效果的單臂、非盲II臨床研究。共計60名可評估的非小細胞肺癌患者將接受Antroquinonol的治療，其中KRAS陽性和KRAS陰性各30個受試者。每個入組的可評估受試者會接受至少一種劑量的Antroquinonol治療并進行有效的基線腫瘤病灶的評估。試驗人數(shù)達到預(yù)定數(shù)目時停止入組。

官方標題：單臂、非盲、II期臨床試驗，評估Antroquinonol對兩個治療方案失敗的IV期（包括胸腔積液）非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效、安全性和藥代動力學(xué)。

安卓健首要研究終點:

·PFS（無進展生存期）（時間：12周）

在第一個治療周期中，每隔6周評估腫瘤反應(yīng)（根據(jù)RECIST，1.1版）。每個受試者將被確定為以下類別之一：1）完全緩解(CR)；2）局部緩解(PR)；3）疾病穩(wěn)定(SD)；4）疾病進展(PD)。受試者由于任何原因死亡、沒有報告記錄、沒有進行12周的腫瘤評估而導(dǎo)致研究停止，將被視為不響應(yīng)處理。

安卓健次要研究終點：

·藥代動力學(xué)研究，初步有效性和安全性測試（時間:12周）

·疾病控制率（DCR）（時間:48周）

在第一個為期12周的治療周期中，經(jīng)過證實的患者CR、PR和SD的比例（根據(jù)RECIST， 1.1版）。

安卓健其他研究終點：

·客觀緩解率（ORR）（時間：12周）

定義為最好的總體響應(yīng)是CR或PR的患者（根據(jù)RECIST， 1.1版）。最好的總體響應(yīng)是在第一個為期12周的治療周期中。

·總生存期（OS）（時間：48周）

定義為從開始隨機至由于任何原因死亡的時間。

詳細描述:

1、12周中的PFS（無進展生存期）比例：定義為患者在第12周時疾病無進展的比率，經(jīng)過評估，受試者腫瘤和12周之前相比沒有進展，則被評估為無進展（根據(jù)RECIST指南定義，版本1.1）。

2、客觀緩解率（ORR）：定義為最好的總體響應(yīng)是CR或PR患者的比例（根據(jù)RECIST， 1.1版），最好的總體響應(yīng)是在第一個為期12周的治療周期中。

3、疾病控制速率（DCR）：在第一個為期12周的治療周期中，經(jīng)過證實的患者CR、PR和SD的比例（根據(jù)RECIST，1.1版）。

4、整體腫瘤反應(yīng)時間（DR）：定義為首次觀察到腫瘤反應(yīng)（CR或PR）的日期到疾病進展或死亡的日期的時間。

5、PFS（無進展生存期）定義為從隨機化開始至腫瘤進展或由于任何原因?qū)е滤劳龅臅r間（根據(jù)RECIST，1.1版）。

6、總生存期（OS）定義為從隨機化開始至由于任何原因?qū)е滤劳龅臅r間。

7、進展時間（TTP）定義為從隨機化開始至腫瘤進展的時間（根據(jù)RECIST，1.1版） 

? 資格

年齡要求：18歲及以上

性別要求：男女均可

是否接受健康志愿者：否

 標準：

入選標準：

·經(jīng)細胞學(xué)或組織學(xué)證實的非鱗狀NSCLCIV期（包括胸腔積液）；

·放射檢查確診患者經(jīng)過兩個治療方案后疾病進展，其中一個應(yīng)該是含鉑基礎(chǔ)治療方案；或受試者拒絕接受經(jīng)過批準的治療方法治療；

·經(jīng)放射檢查至少有一個可評估病灶（根據(jù)RECIST，1.1版）；

·可通過新鮮或活檢組織來確定腫瘤基因突變狀態(tài)；

·簽訂符合國際會議協(xié)調(diào)三方和臨床實踐指南標準的書面知情同意書；

·受試者或代理人在研究的任何特定程序（包括特殊篩查）執(zhí)行之前接收書面知情同意書；

·（ECOG）評分得分為0，1或2；

·血紅蛋白≥9.0 g/dL；血小板≥100×109/L；絕對中性粒細胞數(shù)≥1.5×109/L（沒有造血生長因子的使用）；

·膽紅素和肌酐小于2×正常上限（ULN）；

·白蛋白≥2.5 mg/dL；

·天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶少于5×ULN；

·凝血酶原時間小于1.5×ULN；

·鉀、鎂和磷在正常范圍內(nèi)（允許補充）；

·之前治療的毒性恢復(fù)至1級或基線水平，不包括脫發(fā)。

 排除標準：

· 在第一輪藥物研究前4周內(nèi)接受過化療、激素或免疫療法，或在與之前臨床治療藥物相關(guān)的持續(xù)性毒性的4個半衰期之內(nèi)；

·在第一輪藥物研究前2周內(nèi)接受過放射治療；

·在第一輪藥物研究前4周內(nèi)接受過組蛋白去乙酰酶抑制劑或EGFR抑制劑治療；

·在第一輪藥物研究前14天內(nèi)接受過任何一種細胞色素P450（CYP），2c19，CYP3A4，

CYP2C8，CYP2E1的抑制劑或誘導(dǎo)劑的治療；

·患者的腦轉(zhuǎn)移是有癥狀的；患者經(jīng)過治療，腦轉(zhuǎn)移病灶維持穩(wěn)定，并且至少四周以上的時間，患者沒有進行類固醇和抗癲癇治療，此種情況的患者可以參與本臨床試驗。（patients with treated, brain metastases are eligible with stable brain disease for at least 4 weeks without the requirement for steroids or anti epileptic therapy）

·無法口服藥物或最近一次急性腹瀉如腸胃失調(diào)，如：克羅恩病、吸收障礙，或標準不良事件(CTCAE)> 2級的任何原因的腹瀉；

·在過去五年里診斷為其他惡性腫瘤（除了經(jīng)過治療的原位宮頸癌），非黑素瘤皮膚癌，淺表膀胱腫瘤Ta（非侵入性腫瘤）和TIS（原位癌）；

·任何有嚴重感染的患者（即需要靜脈注射抗生素、抗真菌、抗病毒因子）；

·已知的人類免疫缺陷病毒，乙型肝炎或丙型肝炎；

·根據(jù)研究者的意見，患者還有其他威脅生命的疾病或器官系統(tǒng)功能障礙，會危及患者安全或干擾研究藥物安全性的評估；

·已知或懷疑濫用藥物或濫用酒精；

·懷孕或哺乳的患者；

·有臨床上重大的或不受控制的心臟疾病史，包括充血性心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常，包括紐約心臟協(xié)會功能的三個分類。

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臨床試驗，gov標識符：NCT02047344

其他研究項目號碼：GHNSCLC-2 001

研究首次更新：2014年1月16日

最后更新: 2014年1月26日

衛(wèi)生行政部門：美國食品和藥物管理局（FDA）

ClinicalTrials.gov 2014年2月11日受理通過