日前，由中科院生物物理研究所傅陽(yáng)心教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，通過將抗體與I型干擾素相融合設(shè)計(jì)出了新一代的以抗體為基礎(chǔ)的生物制品。這一融合性腫瘤抗體已被證實(shí)可以通過重新激活腫瘤內(nèi)的固有和獲得性免疫細(xì)胞克服抗體耐藥，有效地對(duì)抗腫瘤，為根治抗體耐藥腫瘤提供了新思路。相關(guān)研究論文今年1月發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上。

　　據(jù)介紹，抗體靶向治療藥物因可直接抑制腫瘤生長(zhǎng)，越來越多地被應(yīng)用于癌癥治療。然而，經(jīng)過長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間使用上述藥物治療后，殘存的腫瘤細(xì)胞大多產(chǎn)生對(duì)抗體的耐藥性，使抗體藥物抗腫瘤治療面臨挑戰(zhàn)。

　　此前已有研究證實(shí)，直接的細(xì)胞毒性作用、免疫細(xì)胞的Fc受體通路和獲得性免疫反應(yīng)機(jī)制在抗體藥物的抗腫瘤治療中均起到重要作用。最近的臨床試驗(yàn)中，抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用于阻斷T細(xì)胞共抑制信號(hào)，例如CTLA-4、PD-1和PD-L1等。這些試驗(yàn)表明，扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞抑制是提高抗腫瘤治療效果的另一種重要方法。此外，I型干擾素是自發(fā)性腫瘤排斥反應(yīng)和腫瘤治療誘發(fā)的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)的關(guān)鍵，干擾素對(duì)激發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答至關(guān)重要。

　　傅陽(yáng)心團(tuán)隊(duì)在研究中創(chuàng)建了加載I型干擾素的融合性腫瘤抗體（Ab-IFNβ）。該治療策略通過重新激活和鏈接腫瘤微環(huán)境內(nèi)受抑制的固有免疫和獲得應(yīng)免疫機(jī)制，打破腫瘤免疫耐受狀態(tài)，較第一代抗體可更有效控制耐藥腫瘤生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究證明，免疫治療中Ab-IFNβ直接靶向腫瘤微環(huán)境內(nèi)的樹突狀細(xì)胞，通過增強(qiáng)抗原的交叉提呈來重新活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。此外，Ab-IFNβ治療能夠誘導(dǎo)PD-L1信號(hào)通路的阻斷，克服治療獲得性藥物耐受，徹底清除已建立的腫瘤組織。