2013年12月7-10日，第55屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)在美國(guó)新奧爾良召開。2013年12月12日，本報(bào)特邀國(guó)內(nèi)參會(huì)專家在第一時(shí)間內(nèi)呈現(xiàn)了本次ASH年會(huì)的熱點(diǎn)內(nèi)容，對(duì)中國(guó)學(xué)者在造血干細(xì)胞領(lǐng)域開展的創(chuàng)新性工作也進(jìn)行了介紹。

    同樣，在淋巴瘤領(lǐng)域，中國(guó)學(xué)者在本次ASH會(huì)議上也有數(shù)項(xiàng)研究引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，本文將選擇其中兩項(xiàng)口頭報(bào)告予以報(bào)道。

    P-Gemox治療NK/T淋巴瘤獲新突破

    12月9日下午，筆者代表所在研究團(tuán)隊(duì)在今年ASH淋巴瘤專場(chǎng)中進(jìn)行了大會(huì)口頭發(fā)言，集中報(bào)告了過去幾年團(tuán)隊(duì)在NK/T淋巴瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新性臨床研究結(jié)果。

    報(bào)告指出，無論初治還是復(fù)發(fā)/難治的NK/T淋巴瘤，采用Peg-ASP-Gemox（P-Ge mox,培門冬酶+吉西他濱+奧沙利鉑）治療均有突出的療效，該方案是“高效、安全和簡(jiǎn)便”的化療方案，克服了目前美國(guó)**癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦方案存在毒性大、應(yīng)用繁瑣、住院時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)，適合廣泛推廣應(yīng)用。

    該研究（摘要號(hào)642）共收治61例NK/T淋巴瘤患者，其中新診36例，復(fù)發(fā)/難治患者25例，特別值得注意的是，復(fù)發(fā)/難治患者是經(jīng)過放療或（和）多種方案、多個(gè)療程化療的患者。對(duì)于初治的早期患者，3個(gè)療程P-Gemox方案后給予局部根治性放療，晚期患者采用單純P-Gemox化療，緩解后年輕的患者建議自體造血干細(xì)胞移植。

    結(jié)果顯示，中位隨訪29.5個(gè)月后，全組患者2年總生存（OS）率為86.0%,早期ⅠE/ⅡE期患者2年總生存（OS）率和無進(jìn)展生存（PFS）率分別為100%和87.1%.盡管早期患者的遠(yuǎn)期生存明顯較晚期和耐藥復(fù)發(fā)患者好，但作為預(yù)后特別差的患者群體，復(fù)發(fā)/難治NK/T淋巴瘤患者接受P-Gemox治療的療效仍然相當(dāng)令人鼓舞。

    另外，該方案與目前國(guó)外常用的SMILE（**+甲氨蝶呤+異環(huán)磷酰胺+左旋門冬酰胺酶+依托泊苷）和AspaMetDex（L-天冬酰胺酶+甲氨蝶呤+**）方案療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)明顯低，特別是骨髓抑制和L-天冬酰胺酶的過敏、肝功能異常及胰腺不良反應(yīng)。而且，P-Gemox方案應(yīng)用相當(dāng)簡(jiǎn)便，多數(shù)患者在門診化療，每3——4周注射兩次化療藥物，避免了大劑量甲氨蝶呤臨床應(yīng)用需要復(fù)雜和繁瑣的血藥濃度測(cè)定和水化。

    筆者團(tuán)隊(duì)曾探索過治療NK/T淋巴瘤常用的EPOCH（依托泊苷+**+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+多柔比星）方案與P-Gemox方案的療效，結(jié)果顯示無論近期和遠(yuǎn)期療效，P-Gemox方案均優(yōu)于EPOCH方案。因此，P-Gemox非常值得進(jìn)一步研究和推廣，對(duì)改進(jìn)NK/T的療效將有重要意義。

    老藥物，新結(jié)果：治療淋巴瘤，表柔比星未能降低心臟毒性

    以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案CHOP[環(huán)磷酰胺、多柔比星（ADM）、長(zhǎng)春新堿和**]或CEOP（環(huán)磷酰胺、表柔比星（EPI）、長(zhǎng)春新堿和**]是目前治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）及濾泡性淋巴瘤（FL）的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。但蒽環(huán)類藥物近期和遠(yuǎn)期的心臟毒性始總是我們必須關(guān)注的問題。如何降低蒽環(huán)類藥物心臟毒性，最基本的方法之一就是選擇合適的蒽環(huán)類藥物和劑量。既往臨床研究表明，EPI的心臟毒性要小于ADM.

    淋巴瘤是化療敏感且患者可以長(zhǎng)期生存的疾病，蒽環(huán)類藥物的劑量可能會(huì)影響到患者的遠(yuǎn)期生存和遠(yuǎn)期心臟毒性，因此有必要比較化療方案中蒽環(huán)類藥物不良反應(yīng)的差異。

    復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院謝凱醫(yī)生代表該研究組在本次ASH會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)單中心Ⅲ期、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)初步的隨訪結(jié)果，該研究比較了含ADM和EPI聯(lián)合化療方案的心臟毒性和療效差異。

    研究入組初治359例Ⅰ——Ⅳ期DLBCL患者和38例Ⅰ——Ⅳ期3級(jí)FL患者，隨機(jī)接受CEOP/利妥昔單抗（R）-CEOP（EPI70mg/m2）或CHOP/R-CHOP（ADM50mg/m2），每21天重復(fù)，共6——8療程。

    根據(jù)治療前和4個(gè)療程化療后心臟核素檢查（MUGA）測(cè)得的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比較心臟毒性的發(fā)生率，最后確定兩組心臟毒性的差異。心臟毒性定義為發(fā)生≥美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）2級(jí)的心功能障礙或LVEF<50%或LVEF較基線下降超過10%.

    初步隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，調(diào)整因素后，兩組發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，客觀緩解率（P=0.895）和完全緩解率（P=0.695）兩組間也無顯著差異。

    點(diǎn)評(píng)

    該研究結(jié)論認(rèn)為，對(duì)于初治的DLBCL和FL,CEOP/R-CEOP與CHOP/R-CHOP療效相當(dāng)，心臟不良事件的發(fā)生率相似，并且后者更經(jīng)濟(jì)，不過前者似乎骨髓毒性更輕。該項(xiàng)Ⅲ期臨床隨訪結(jié)果對(duì)中國(guó)淋巴瘤治療臨床實(shí)踐有參考價(jià)值。

    報(bào)告結(jié)束后，有多位美國(guó)同行進(jìn)行了點(diǎn)評(píng)，首先對(duì)該臨床研究的巨大工作量等方面進(jìn)行了肯定，同時(shí)對(duì)于心臟毒性評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇、評(píng)價(jià)的時(shí)機(jī)和檢測(cè)的頻率以及隨訪的時(shí)間方面均給予了中肯的評(píng)價(jià)和專業(yè)的建議。

    目前，在中國(guó)開展一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究很不容易，需要大量的資源和人力來保證其研究的質(zhì)量，由一家醫(yī)院***完成實(shí)屬不易，祝賀同行取得的成績(jī)，感謝他們?yōu)橹袊?guó)的醫(yī)生贏得了更多的尊重。