圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的對隨機(jī)NeoALTTO研究455例患者的分析結(jié)果顯示，在接受新輔助HER2靶向治療的HER2陽性早期乳腺癌女性中，病理完全應(yīng)答(pCR)是強(qiáng)烈的預(yù)后因素。

　　中位隨訪近4年發(fā)現(xiàn)，獲得pCR(意即手術(shù)時(shí)乳腺和腋窩均檢測不出浸潤性病變)的患者發(fā)生復(fù)發(fā)或第二原發(fā)癌等事件的風(fēng)險(xiǎn)比未獲得pCR的患者低62%，并且死亡的風(fēng)險(xiǎn)比未獲得pCR的患者低65%。在激素受體陰性乳腺癌患者中觀察到的pCR獲益比在激素受體陽性乳腺癌患者中觀察到的pCR獲益更明顯。

　　在這項(xiàng)由布魯塞爾乳腺國際組(BIG)主任Martine Piccart-Gebhart醫(yī)生及其同事進(jìn)行的NeoALTTO研究(又稱為BIG 1-06)中，直徑≥2 cm的HER2陽性早期乳腺癌女性被隨機(jī)分入以下3組接受18周的新輔助治療：拉帕替尼(Tykerb)+曲妥珠單抗(Herceptin)聯(lián)合治療組、拉帕替尼單藥治療組和曲妥珠單抗單藥治療組。這些患者還同時(shí)接受紫杉醇治療。手術(shù)后，患者接受聯(lián)合化療，然后接受相同的新輔助治療至52周，如需要，還接受激素治療。

　　既往報(bào)道的初始結(jié)果顯示，拉帕替尼單藥治療組、曲妥珠單抗單藥治療組和聯(lián)合治療組的pCR發(fā)生率(主要終點(diǎn))分別為24.7%、29.5%和51.3%。

　　最新結(jié)果顯示，各個(gè)治療組在校正的3年無事件生存率(分別為78%、76%和84%)和總生存率(分別為93%、90%和95%)方面無顯著差異。但在激素受體陰性亞組患者中觀察到的曲線分離度更大，表明存在可能的治療作用。

　　以隨機(jī)分組后30周為起點(diǎn)，對所有治療組進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，與未獲得pCR的患者相比，獲得pCR的患者發(fā)生事件(術(shù)后復(fù)發(fā)、第二次原發(fā)癌或死亡，或見于未進(jìn)行手術(shù)的患者的進(jìn)展)[風(fēng)險(xiǎn)比(HR) 0.38；P=0.0003]和死亡(HR 0.35；P=0.005)的風(fēng)險(xiǎn)顯著更低。

　　所觀察到的不良事件均為拉帕替尼和曲妥珠單抗的已知不良事件。在整個(gè)研究期間，與曲妥珠單抗單藥治療組相比，拉帕替尼+曲妥珠單抗聯(lián)合治療組的重度腹瀉、肝膽管不良事件和皮疹發(fā)生率更高，心臟事件發(fā)生率也更高。

　　研究者表示，上述最新研究結(jié)果應(yīng)該不會改變曲妥珠單抗+化療這一標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但該研究表明，對于激素受體陰性、HER2陽性的乳腺癌亞組患者，有可能使用新輔助模型來加快新藥的批準(zhǔn)。這具有重要意義，因?yàn)槿橄侔┹o助研究既費(fèi)時(shí)間又費(fèi)錢，而且需要數(shù)以千計(jì)的患者。因此，研究結(jié)果支持美國食品藥品管理局使用pCR作為加快批準(zhǔn)用于治療該患者亞組的新藥的標(biāo)準(zhǔn)。