12月10日，美國臨床腫瘤學(xué)會在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上在線發(fā)布了《美國臨床腫瘤學(xué)會年度報(bào)告：2013臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展》。 今年美國臨床腫瘤學(xué)會評選的臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展共包括76項(xiàng)研究，本文摘選了其中重大進(jìn)展與讀者分享。

    癌癥預(yù)防與篩查

    NLST研究證實(shí)，與胸部X線相比，低劑量螺旋CT（LDCT）用于肺癌篩查可降低約15%——20%的肺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)。基于此，美國預(yù)防服務(wù)工作組推薦LDCT用于肺癌高危人群的篩查。

    美國醫(yī)師健康研究Ⅱ（PHS Ⅱ）發(fā)現(xiàn)，每天少量復(fù)合維生素的攝入可顯著降低≥50歲男性的癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（17.6%對18.8%）。

    美國公布的1975年-2009年美國癌癥發(fā)生率和死亡率數(shù)據(jù)顯示，HPV相關(guān)癌癥的發(fā)生率正在上升，但HPV疫苗在美國各地的覆蓋率參差不齊。

    腫瘤生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

    美國癌癥基因組圖譜計(jì)劃（TCGA）從200例成人原發(fā)急性髓性白血病樣本中分析了成人原發(fā)急性髓性白血病的全基因圖譜，有助于理解成人原發(fā)急性髓性白血病進(jìn)展過程中分子學(xué)的改變。

    英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，攜帶有腫瘤特異性變異的循環(huán)游離細(xì)胞DNA（循環(huán)腫瘤DNA）是一種可提供有用信息、具有遺傳學(xué)特異性和高敏感性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生物標(biāo)志物。

    小型研究揭示，KRAS野生型結(jié)直腸癌EGFR靶向治療耐藥的潛在根本原因可能與MET基因擴(kuò)增有關(guān)。

    研究者在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）基因融合異常。

    血液系統(tǒng)腫瘤和淋巴瘤

    研究發(fā)現(xiàn)，Bruton's酪氨酸激酶抑制劑Ibrutinib在復(fù)發(fā)或治療耐受的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）中顯示出良好的良好和安全性，獲得21%的完全緩解率（CR），中位有效持續(xù)時(shí)間達(dá)17.5個(gè)月。

    研究者從27例慢***粒細(xì)胞白血病和不典型慢性髓系白血病患者和超過300例其他血液腫瘤患者樣本中檢測發(fā)現(xiàn)，集落**因子3（CSF3R）基因突變是慢***粒細(xì)胞白血病和不典型慢性髓系白血病的決定性分子異常。這將有助于激活該突變的JAK通路抑制劑的研發(fā)。

    美國研究者利用CTL019嵌合抗原受體修飾的T淋巴細(xì)胞（雙抗體單抗）治療了5例成人復(fù)發(fā)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），均獲得CR.

    移植前增加臍帶血細(xì)胞數(shù)量的方法可改善高危血液腫瘤成人患者臍帶血移植的轉(zhuǎn)歸。

    2月，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)pomalidomide用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的治療。

    7月，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)來那度胺用于既往兩種治療手段（含硼替佐米）治療后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

    乳腺癌

    ATLAS研究和aTTom研究證實(shí)，他莫昔芬10年輔助治療較5年輔助治療能顯著降低乳腺癌復(fù)發(fā)率和死亡率。

    美國隨機(jī)Ⅲ期臨床研究證實(shí)，乳腺癌患者術(shù)后紫杉醇小劑量周療與大劑量2周療法療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)顯著降低。

    2月，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)了抗體偶聯(lián)藥物TDM-1用于人表皮生長因子受體2（HER2）陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤

    前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，新的研發(fā)藥物AGI-5198可治療IDH1突變的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。

    大樣本基因組分析鑒定了腦膜瘤幾種頻發(fā)突變，如KLF4、AKT1、SMO.

    美國TCGA在77例成人和59例兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）樣本中分析發(fā)現(xiàn)了年齡特異性分子差異，提示兒童GBM是一種生物學(xué)行為不同于成人GBM的疾病。

    兩項(xiàng)長期隨訪的研究均證實(shí)，與單純放療相比，1p/19q聯(lián)合缺失的間變性少突膠質(zhì)瘤（AO）患者放化療聯(lián)合治療有顯著的生存獲益。

    胃腸道腫瘤

    隨機(jī)安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn)，長效奧曲肽可改善中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者生存，尤其是低肝臟負(fù)荷的患者。

    荷蘭一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床研究證實(shí)，對于不可手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療較觀察組顯著改善患者生存時(shí)間（21.7個(gè)月和17.9個(gè)月）。

    研究發(fā)現(xiàn)，NRAS突變型結(jié)直腸癌患者不能從帕尼單抗治療中獲益。

    國際多中心Ⅲ期臨床研究證實(shí)，與吉西他濱單藥相比，聯(lián)合納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇可顯著改善轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者總生存（OS,8.5個(gè)月對6.7個(gè)月）和無進(jìn)展生存（PFS,5.5個(gè)月對3.7個(gè)月）。

    日本一項(xiàng)納入385例胰腺癌患者的Ⅲ期臨床研究（GEST）中期分析顯示，術(shù)后替吉奧輔助治療較吉西他濱顯著改善患者2年無復(fù)發(fā)生存率（RFS,49%對29%）和生存率（70%對53%）。

    泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤

    兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究表明，MET和血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）多靶點(diǎn)抑制劑cabozantinib能延緩去勢抵抗前列腺癌（CRPC）患者疾病進(jìn)展，可快速縮小骨轉(zhuǎn)移部位腫瘤。

    研究通過一種創(chuàng)新性的共臨床（co-Clinical）方法，整合前列腺癌小鼠模型和臨床CRPC患者組織樣本的數(shù)據(jù)，闡述了前列腺癌去勢抵抗的分子基礎(chǔ)，鑒定出XAF1、XIAP以及 SRD5A1三種預(yù)測CRPC的基因標(biāo)志物。

    帕唑帕尼和舒尼替尼在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）中頭對頭的比較研究顯示，兩者療效相似，但帕唑帕尼嚴(yán)重不良反應(yīng)更少見，可轉(zhuǎn)化為患者生活質(zhì)量的獲益。

    5月，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)二氯化鐳（223Ra）用于治療有癥狀、疼痛性骨轉(zhuǎn)移和不明原因內(nèi)臟轉(zhuǎn)移性疾病的CRPC患者。

    婦科腫瘤

    美國TCGA研究組對373例子宮內(nèi)膜癌樣本進(jìn)行全基因組和蛋白質(zhì)組的分析，基于此，將漿液性子宮內(nèi)膜癌分為4組：POLE強(qiáng)突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定超突變型、低拷貝數(shù)型和高拷貝數(shù)型。

    Ⅱ期單中心研究顯示，小分子MEK抑制劑selumetinib在低級別漿液性卵巢癌中顯示出良好療效，雖然還有待大樣本臨床研究的證實(shí)，但靶向MAPK通路可能是該類患者有效的治療策略。

    美國婦科腫瘤學(xué)組（GOG）一項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床研究證實(shí)，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，聯(lián)合貝伐珠單抗治療可顯著改善轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)宮頸癌患者中位生存（17.0個(gè)月對13.3個(gè)月）。

    頭頸部腫瘤

    隨機(jī)雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究DECISION研究顯示，對于局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射線碘（**）難治性分化型甲狀腺癌（DTC）患者，索拉非尼治療組較安慰劑組PFS期（10.8個(gè)月對5.8個(gè)月）和有效率（RR,12.2%對0.5%）均顯著延長。

    美國研究發(fā)現(xiàn)，與普通人群相比，HPV陽性口腔癌（OPC）患者配偶口腔HPV感染的檢出率不會增加。

    肺癌

    法國肺癌生物標(biāo)志物（BM）項(xiàng)目和美國肺癌突變協(xié)作組（LCMC）項(xiàng)目對肺腺癌基因?qū)W檢測和篩查項(xiàng)目的研究證實(shí)，對肺癌開展靶向分子篩查是可行的，分子靶點(diǎn)的多基因篩查有助于臨床實(shí)踐和臨床試驗(yàn)，能顯著提高療效。

    Ⅱ期研究顯示，dabrafenib在BRAFV600E突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中顯示出良好的抗腫瘤活性。

    兩項(xiàng)研究證實(shí)，對于沒有其他已知突變基因的肺癌患者，RET和ROS1融合基因的發(fā)生頻率遠(yuǎn)高于一般肺癌患者。

    今年5月、7月，美國食品藥品管理局陸續(xù)批準(zhǔn)厄洛替尼和阿法替尼用于轉(zhuǎn)移性NSLC患者的治療。

    黑色素瘤

    今年5月，食品藥品管理局批準(zhǔn)了Dabrafenib治療BRAFV600E突變型不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，以及Trametinib治療BRAFV600E和BRAFV600K突變的晚期或者不可手術(shù)的黑色素瘤。

    靶向PD-1/PD-L1免疫治療在晚期黑色素瘤中顯示出良好的療效。

    Ⅰ期臨床研究顯示，ipilimumab 聯(lián)合nivolumab一線治療晚期黑色素瘤的療效優(yōu)于各單藥治療。評估兩者聯(lián)合治療的Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行。

    粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落**因子（GM-CSF）和T-VEC（GM-CSF溶瘤疫苗）治療不可手術(shù)黑色素瘤患者的Ⅲ期臨床研究中期結(jié)果顯示，接受T-VEC治療的295例患者的腫瘤縮減率顯著優(yōu)于接受GM-CSF治療的141例患者（26%對6%）。

    兒科腫瘤

    美國學(xué)者對240例高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的DNA樣本進(jìn)行了有史以來最大的基因組研究，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤缺乏頻繁改變的、驅(qū)動(dòng)高風(fēng)險(xiǎn)的癌基因。

    Ⅰ期臨床研究顯示，克唑替尼在ALK基因改變的兒童實(shí)體瘤尤其是間變大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）和炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤患者中有良好的抗腫瘤活性。

    研究發(fā)現(xiàn)，兒童ALL患者化療抵抗可能與5'-核苷酸酶2（NT5C2）基因突變有關(guān)，NT5C2是細(xì)胞內(nèi)核苷酸及核苷酸類似藥物代謝相關(guān)的酶。

    骨肉瘤

    研究者分析發(fā)現(xiàn)，對于治療耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者，血液樣本中的循環(huán)腫瘤DNA和腫瘤組織DNA中基因改變頻率的檢測結(jié)果一致，但血液標(biāo)本的檢測可減輕患者多次活檢的痛苦。

    韓國RICHT研究顯示，對于既往伊馬替尼和舒尼替尼治療疾病進(jìn)展的GIST患者，接受伊馬替尼再治療較安慰劑組可顯著改善PFS（1.8個(gè)月對0.9個(gè)月）和疾病控制率（DCR,32%對5%）。

    歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）一項(xiàng)隨機(jī)對照Ⅲ期研究顯示，對于局部晚期和轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤，與多柔比星單藥治療相比，聯(lián)合異環(huán)磷酰胺一線治療并沒 有 改善OS（14.3和12.8個(gè)月），但PFS期顯著延長（7.4個(gè)月對4.6個(gè)月），總緩解率（ORR）較（26.5%對13.6%），但毒性也增強(qiáng)。

    2月，食品藥品管理局批準(zhǔn)瑞戈非尼（regorafenib）用于晚期不可手術(shù)和治療耐受的GIST.

    姑息治療

    大樣本安慰劑對照研究顯示，對于接受FOL**治療的結(jié)直腸癌患者，鈣和鎂的靜脈輸液不能減輕奧沙利鉑相關(guān)感官神經(jīng)毒性反應(yīng)。

    減少癌癥預(yù)防及診治差距

    印度1998 年啟動(dòng)的針對貧民窟簇群（slum clusters）中35——64歲既往無癌癥史的女性宮頸癌篩查的研究顯示，與對照組相比，醋酸染色肉眼觀察（VIA）篩查可顯著降低侵襲性宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。