伏立諾他是組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑，能在體內(nèi)和體外抑制多種類型腫瘤細胞生長并促進其分化和凋亡。最近報道，人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT）是腫瘤細胞治療的新靶區(qū)。**中山醫(yī)科大學李（Li）等報告，伏立諾他通過改變表觀遺傳下調(diào)端粒酶而發(fā)揮特異性肺癌治療作用。論文2011年6月15日在線發(fā)表于《細胞生物化學雜志》（J Cell Biochem）。

    研究者用伏立諾他干預(yù)A549肺癌細胞后，應(yīng)用端粒酶重復序列擴增法（TRAP）檢測hTERT表達。結(jié)果為，在人類A549肺癌細胞中，伏立諾他通過降低hTERT表達來抑制端粒酶活性。甲基化特異性PCR和hTERT啟動子重亞硫酸鹽基因測序法分析表明，伏立諾他通過表觀調(diào)節(jié)機制抑制hTERT表達。通過下調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，伏立諾他誘導hTERT啟動子區(qū)域特定部位CpGs去甲基化。在伏立諾他干預(yù)的A549癌細胞中，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT1 和DNMT3b）有所下降。應(yīng)用染色質(zhì)免疫沉淀反應(yīng)法（ChIP）對hTERT啟動子的分析表明，伏立諾他降低無活性染色質(zhì)標記物二甲基H3K9濃度水平，導致DNMT1和DNMT3b下降。