根據(jù)2011年8月發(fā)表在《Molecular and Cellular Biology》雜志的一篇論文，低氧可以使BRCA1腫瘤抑制基因沉默，并可促進(jìn)癌癥的進(jìn)展，沉默這個(gè)特殊的基因是乳腺癌惡化的步驟之一。這項(xiàng)研究可能最終會(huì)導(dǎo)致重新激活這個(gè)和其他的腫瘤抑制基因的方法，以阻止癌癥，通訊作者耶魯大學(xué)的Peter Glazer說。

    這項(xiàng)研究屬于Glazer實(shí)驗(yàn)室先前的研究成果，即低氧可使細(xì)胞產(chǎn)生許多人類基因表達(dá)的變化，有時(shí)是促進(jìn)表達(dá)，有時(shí)則是降低表達(dá)。“我們?cè)趲啄昵耙呀?jīng)發(fā)現(xiàn)，缺氧可降低BRCA1基因的表達(dá)，因此我有了想去研究其是否可以推動(dòng)基因沉默的想法，”Glazer說。

    缺氧在人類腫瘤中很常見，部分原因是新生的腫瘤缺乏血管。“它們?nèi)毖跏且驗(yàn)樗鼈儧]有得到足夠的血液，”Glazer說。隨著它們的增長(zhǎng)，它們開始長(zhǎng)出血管，這個(gè)過程被稱為血管發(fā)生。但是，“這個(gè)過程絕不是完美的，因此腫瘤有不穩(wěn)定和不完善的血液供應(yīng)，”Glazer說。“這使得他們有更多的基因不穩(wěn)定性，并有助于推動(dòng)它們朝著更加惡性的性質(zhì)發(fā)展，”他援引其實(shí)驗(yàn)室的早期研究補(bǔ)充道。

    沉默可能是癌癥發(fā)生的第一步，但Glazer認(rèn)為它更可能是后面的一步，因?yàn)樵谀[瘤之外，驅(qū)動(dòng)基因沉默的缺氧是不太可能發(fā)生的。

    了解表達(dá)降低的機(jī)制，將會(huì)鋪平研究干預(yù)基因沉默的策略的道路。到目前為止我們知道：沉默機(jī)制涉及了靜息的包繞染色體的組蛋白、蛋白質(zhì)，而不是正在表達(dá)的蛋白質(zhì)。Glazer證實(shí)，BRCA1基因的沉默伴隨著被稱為甲基化作用的組蛋白的一種變化，當(dāng)基因表達(dá)降低的時(shí)候可頻繁的發(fā)生。

    “然后，我們發(fā)現(xiàn)了一種被稱為賴氨酸脫甲基酶（LSD1）的特殊的酶，尤其控制甲基化，”Glazer說。尋找一種阻斷這種酶的方法可能會(huì)導(dǎo)致重新激活BRCA1基因，通過尋找一個(gè)能夠抑制這種酶的活性的小分子是可以實(shí)現(xiàn)這些的。這種藥物可能還會(huì)激活其他的腫瘤抑制基因。

    Glazer認(rèn)為，一般而言，由激素或環(huán)境毒素所造成的細(xì)胞壓力可能會(huì)導(dǎo)致BRCA1基因沉默，并且他計(jì)劃研究這一假設(shè)。