近日，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院蛋白質(zhì)組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張學(xué)敏課題組與**總醫(yī)院韋立新課題組合作，在乳腺癌內(nèi)分泌治療的耐藥機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展。發(fā)現(xiàn)炎癥調(diào)控分子CUEDC2在乳腺癌細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)，導(dǎo)致部分乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥，揭示了CUEDC2誘發(fā)耐藥的全新分子機(jī)制。相關(guān)研究論文5月16日在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表。

    由于多數(shù)乳腺癌是雌激素依賴的惡性腫瘤，因此內(nèi)分泌治療成為重要手段之一。他莫西芬是目前應(yīng)用最廣泛的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物，但是耐藥問(wèn)題是導(dǎo)致乳腺癌臨床治療失敗的主要原因之一。

    張學(xué)敏課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，CUEDC2蛋白質(zhì)能特異性結(jié)合雌激素受體（ER），并導(dǎo)致ER降解。在此基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)大樣本的臨床乳腺癌及其癌旁乳腺組織的免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)這一蛋白質(zhì)在乳腺癌中異常高表達(dá)，并與ER表達(dá)水平呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)。通過(guò)對(duì)這部分病人5年～10年復(fù)發(fā)和生存隨訪數(shù)據(jù)的回顧性分析，發(fā)現(xiàn)CUEDC2的表達(dá)水平與乳腺癌患者的預(yù)后密切關(guān)系。該蛋白質(zhì)高表達(dá)的乳腺癌病人對(duì)他莫西芬治療耐藥，而低表達(dá)的患者通過(guò)他莫西芬治療能夠長(zhǎng)期生存。他們進(jìn)一步在細(xì)胞和動(dòng)物水平上，揭示了CUEDC2高表達(dá)通過(guò)促進(jìn)ER降解導(dǎo)致耐藥的分子機(jī)制，證明該蛋白質(zhì)是一個(gè)新的導(dǎo)致乳腺癌患者對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥的重要分子。（王  樂(lè)  沈基飛）