一年一度的美國圣·安東尼奧乳腺癌大會(S**S)于2010年12月8日至12日召開。乳腺癌靶向治療、內分泌治療、干細胞研究、循環(huán)腫瘤細胞、腋窩淋巴結評估、新藥研發(fā)等方面的最新進展成為本屆年會的諸多亮點。

 

　　看點1 聯(lián)合靶向藥物新輔助治療療效初現(xiàn)端倪

 

　　新輔助靶向藥物治療，成為本次會議的熱點之一。大會報道了3項國際多中心Ⅲ期臨床試驗的初步結果。

 

　　德國研究者Untch報告了GEPARQUINTO研究的結果。該研究入組597例HER2陽性局部晚期乳腺癌患者，隨機分組分別給予化療(表柔比星+環(huán)磷酰胺4個周期，再序貫多西他賽4個周期)聯(lián)合曲妥珠單抗或聯(lián)合拉帕替尼。結果顯示，兩組病理完全緩解(pCR)率分別為31.3%和21.7%(P<0.05)，保乳手術率分別為65.6%和56.0%。該研究表明，對于HER2陽性的局部晚期乳腺癌，在化療基礎上聯(lián)合拉帕替尼或曲妥珠單抗，前者療效低于后者。

 

　　意大利研究者Gianni報告的一項Ⅱ期隨機研究(NeoSphere研究)旨在比較化療聯(lián)合抗HER2治療以及單獨抗HER2治療的療效和安全性。結果顯示，對于HER2陽性局部晚期乳腺癌，在化療基礎上聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，可提高療效，且毒性可耐受。研究入組417例HER2陽性Ⅱ~Ⅲ期(包括局部晚期)乳腺癌，隨機分為多西他賽+曲妥珠單抗組、多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組、曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組以及多西他賽+帕妥珠單抗組。結果顯示，各組pCR率分別為29.0%、45.8%、16.8%和24.0%。Gianni認為，化療聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗可顯著提高pCR率，而單獨應用靶向治療(曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗)的療效肯定且毒性明顯較低，亦有一定的優(yōu)勢。

 

　　西班牙研究者Baselga代表NeoALLTO研究組報告了另一項Ⅲ期新輔助臨床試驗結果，該研究旨在比較拉帕替尼和/或曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇新輔助治療HER2陽性乳腺癌的療效。研究入組455例HER2陽性初治患者，隨機分入三組：拉帕替尼+紫杉醇(LP)、曲妥珠單抗+紫杉醇(TP)、拉帕替尼+曲妥珠單抗+紫杉醇(LTP)。結果顯示，三組患者的pCR率分別為24.7%、29.5%和51.3%。LTP組pCR率顯著高于TP組(P=0.0001)，而TP組和LP組的pCR率無顯著差異(P=0.34)。這一結果提示，在化療的基礎上，聯(lián)合使用靶向藥物的療效可能優(yōu)于單一靶向藥物。

 

　　看點2 曲妥珠單抗后的抗HER2治療精彩紛呈

 

　　美國研究者Spector對抗HER2治療研究進行了回顧(摘要號PL2-1)?？笻ER2治療可分為4類：抗HER2分子胞外區(qū)的抗體(曲妥珠單抗和帕妥珠單抗)、小分子酪氨酸激酶抑制劑(拉帕替尼)、抗體-細胞毒藥物耦合劑(曲妥珠單抗-DM1)以及侶伴蛋白拮抗劑(格爾德霉素)。許多研究已經證實，曲妥珠單抗在早期和晚期HER2陽性乳腺癌中療效顯著。然而，曲妥珠單抗治療晚期乳腺癌一般在12個月內產生耐藥。

 

　　曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，許多臨床試驗正在探索拉帕替尼、帕妥珠單抗、PI3K/mTOR抑制劑、IGF1R靶向治療、hsp90拮抗劑單用或與曲妥珠單抗或化療藥物聯(lián)合、拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱、T-DM1、腫瘤疫苗的療效，部分試驗已經顯示了令人鼓舞的結果。

 

　　看點3 內分泌治療四個方面值得關注與重視

 

　　關注1 美國麻省總醫(yī)院Goss教授首先報告了MA. 27試驗中位隨訪4.1年的結果。該研究共入組7576例受體陽性的絕經后乳腺癌患者，術后隨機分入依西美坦組或阿那曲唑組，輔助治療5年。結果顯示，兩組患者的無事件生存率、無遠處轉移生存(DDFS)率、總生存(OS)率等均無顯著差異，中位隨訪4.1年時兩組患者的無病生存(DFS)率均為91%，依西美坦組**出血、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥與骨質疏松的發(fā)生率均低于阿那曲唑組，兩組主要心血管事件的發(fā)生率沒有顯著差異，但罕見而嚴重的房顫則多見于依西美坦組。兩組骨相關事件的發(fā)生率相似。

 

　　三種芳香化酶抑制劑(AI)阿那曲唑、來曲唑和依西美坦的療效和安全性是否有區(qū)別一直是大家感興趣的問題。本次會議上，美國研究者Ellis報告了ACOSOG Z1031新輔助內分泌治療試驗的結果，結果顯示，三種AI的療效并無顯著差異。

 

　　關注2 對絕經前患者，藥物性卵巢去勢是否有效一直存在爭議。本次會議上瑞典研究者Sverrisdottir報告了絕經前乳腺癌他莫昔芬(TAM)輔助內分泌治療中戈舍瑞林對療效的影響。927例患者隨機分入對照組、TAM組、戈舍瑞林組和TAM+戈舍瑞林組。中位隨訪12.3年，結果顯示，與對照組相比，后三組腫瘤復發(fā)風險均能顯著降低，但兩個單藥組與聯(lián)合組患者無復發(fā)生存(RFS)率則沒有顯著差異。

 

　　關注3 本次大會上，英國研究者Robertson報告了氟維司群500 mg比較阿那曲唑一線治療晚期乳腺癌的療效(FIRST試驗)。結果顯示，中位TTP分別為23.4個月與13.1個月(P=0.01)。氟維司群500 mg由于不同的作用機制，可延遲獲得性耐藥的發(fā)生，從而使其療效優(yōu)于阿那曲唑(摘要號S1-3)。

 

　　關注4 單一藥物治療晚期乳腺癌的長期效果不佳。令人感興趣的是，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，靶向藥物聯(lián)合傳統(tǒng)的全身治療藥物能夠改善晚期乳腺癌患者的預后。

 

　　美國研究者Kaufman報告了一項依西美坦或氟維司群+AMG 479(**-1受體的單克隆抗體)治療絕經后受體陽性晚期乳腺癌的隨機對照Ⅱ期臨床研究。結果顯示，AMG 479組與安慰劑組的無進展生存(PFS)率無顯著差異，總緩解率、臨床受益率和長期穩(wěn)定率亦均無顯著差異。AMG 479聯(lián)合氟維司群或依西美坦也不能逆轉或延緩內分泌耐藥。