張宏冰率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路與腫瘤發(fā)生和治療的研究。雷帕霉素靶蛋白作為一個(gè)細(xì)胞內(nèi)承上啟下的蛋白質(zhì)激酶樞紐，主要通過(guò)整合生長(zhǎng)因子和營(yíng)養(yǎng)信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。多種原癌基因激活、抑癌基因失活突變后會(huì)導(dǎo)致這條信號(hào)通路的調(diào)節(jié)失控、過(guò)度活化，從而引起各種疾病，尤其是腫瘤的發(fā)生。

 

　　他們研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素靶蛋白功能亢進(jìn)是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生“瓦伯格效應(yīng)”的關(guān)鍵因素，并進(jìn)一步研究明確了雷帕霉素靶蛋白是通過(guò)上調(diào)幾個(gè)在腫瘤發(fā)生中起主要作用的蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)Ｍ２型丙酮酸激酶的表達(dá)和糖酵解的發(fā)生，聯(lián)合阻斷雷帕霉素靶蛋白通路和糖酵解可協(xié)同抑制腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，聯(lián)合抑制這些新發(fā)現(xiàn)的腫瘤藥物靶標(biāo)可能增加抗腫瘤藥物的療效、減少副作用和降低腫瘤抗藥性。