亞特蘭大——美國(guó)血液病學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上公布的多中心隨機(jī)TOPPS研究支持限制預(yù)防性血小板輸注的應(yīng)用范圍。

　　這項(xiàng)研究由英國(guó)國(guó)民衛(wèi)生服務(wù)部血液和移植中心的血液學(xué)顧問Simon Stanworth博士及其同事進(jìn)行，納入600例正在接受或預(yù)期將接受化療或干細(xì)胞移植且預(yù)期將出現(xiàn)至少5天血小板減少癥的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。血小板計(jì)數(shù)低于10×109/L的患者接受預(yù)防性血小板輸注，其他患者不接受預(yù)防性血小板輸注。只有在觀察到出血體征或癥狀后、進(jìn)行有創(chuàng)手術(shù)前、或醫(yī)生認(rèn)為有必要的情況下才進(jìn)行治療性血小板輸注。該研究的主要終點(diǎn)為根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)定義的2級(jí)或2級(jí)以上出血。

　　結(jié)果顯示，無預(yù)防性血小板輸注組主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率為50%(151例/300例)，而預(yù)防性血小板輸注組為43%(128例/298例)。校正后的組間發(fā)生率差值為8.4%，低于該研究設(shè)定的置信區(qū)間的15.2%上限。然而，預(yù)定的亞組分析發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行自體干細(xì)胞移植(ASCT)的患者(占研究人群的70%)的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率與接受急性髓性白血病(AML)誘導(dǎo)化療或異基因骨髓移植等其他治療的患者存在顯著差異(P=0.04)。預(yù)防性血小板輸注組和無預(yù)防性血小板輸注組中ASCT亞組患者的≥2級(jí)出血發(fā)生率非常接近(45% vs. 47%)。但預(yù)防性血小板輸注組中AML和異基因骨髓移植亞組患者的≥2級(jí)出血發(fā)生率低于無預(yù)防性血小板輸注組中的同類患者(38% vs. 58%)。

　　與預(yù)防性血小板輸注組相比，無預(yù)防性血小板輸注組接受輸注的患者比例顯著更低(89% vs. 59%)，每例患者接受的輸注次數(shù)更少(平均3.0次 vs. 1.7次)，血小板低于10,000/ml的天數(shù)更多(平均3.6天vs. 1.8天；均P＜0.001)。

　　無預(yù)防性血小板輸注組患者隨訪期間出現(xiàn)2~4級(jí)出血的天數(shù)平均為1.7天，而預(yù)防性血小板輸注組為1.2天(P=0.004)。無預(yù)防性血小板輸注組患者發(fā)生首次2~4級(jí)出血的時(shí)間比預(yù)防性血小板輸注組早2天(危險(xiǎn)比=1.30；P=0.02)。

　　兩組在至血小板減少癥恢復(fù)時(shí)間及其他多個(gè)觀察指標(biāo)(包括住院天數(shù)和不良事件)方面均無顯著差異。預(yù)防性血小板輸注組和無預(yù)防性血小板輸注組分別有1例(0.3%)和6例(2%)患者發(fā)生嚴(yán)重3級(jí)或4級(jí)出血。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但可以看出后組患者發(fā)生這些有時(shí)危及生命的事件的風(fēng)險(xiǎn)是前組患者的6倍(比值比=6.05；P=0.13)。無預(yù)防性血小板輸注組1例患者發(fā)生顱內(nèi)出血。在7例發(fā)生3~4級(jí)出血的患者中，僅2例患者在發(fā)生出血時(shí)的血小板計(jì)數(shù)＜10×109/L，這2例患者均正在接受AML誘導(dǎo)化療。

　　在討論研究結(jié)果時(shí)，一位與會(huì)者指出，亞組間的出血發(fā)生率差異較為顯著，建議在對(duì)AML患者進(jìn)行預(yù)防性血小板輸注時(shí)應(yīng)更加注意，因?yàn)檫@些患者在治療期間由于內(nèi)皮損傷而可能特別易于發(fā)生嚴(yán)重出血事件。Stanworth博士對(duì)此表示認(rèn)同，他表示該研究結(jié)果表明，預(yù)防性血小板輸注在不同患者組中的作用不同，有待進(jìn)一步研究。未來需要開發(fā)新的策略，以最大程度地降低出血風(fēng)險(xiǎn)，并建議對(duì)抗纖維蛋白溶解劑和氨甲環(huán)酸的作用進(jìn)行研究。

　　麻省總醫(yī)院輸血服務(wù)中心聯(lián)合主任Walter Dzik博士在接受采訪時(shí)表示，根據(jù)最新的美國(guó)全國(guó)血液采集和利用調(diào)查報(bào)告，2008年美國(guó)輸注的血小板約為200萬，比2006年顯著增加16.7%。TOPPS研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防性血小板輸注對(duì)自體干細(xì)胞移植患者無治療益處，因此不對(duì)這類患者進(jìn)行輸注或可節(jié)省數(shù)以百萬美元的醫(yī)療費(fèi)用。TOPPS研究結(jié)果將可能改變臨床實(shí)踐，但還將需要一定時(shí)間。