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舌下免疫治療變應(yīng)性鼻炎的展望

2012-10-16 15:42 閱讀:1876 來源:國際耳鼻喉頭頸外科雜志 作者:丁* 責(zé)任編輯:丁磊
[導(dǎo)讀] 變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種由于特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,AR的發(fā)病率,在西方國家約為23%,7歲以上兒童發(fā)病率也高達(dá)15%。我國目前尚缺乏全國范圍的流行病學(xué)數(shù)據(jù),但是部分中心城市

    變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種由于特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,AR的發(fā)病率,在西方國家約為23%,7歲以上兒童發(fā)病率也高達(dá)15%。我國目前尚缺乏全國范圍的流行病學(xué)數(shù)據(jù),但是部分中心城市的初步調(diào)查結(jié)果顯示發(fā)病率在5%左右。隨著社會(huì)工業(yè)化進(jìn)程的深入,環(huán)境污染的加劇,該比率呈不斷上升趨勢。AR嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和工作效率,尤其對(duì)兒童學(xué)習(xí)能力、注意力等方面造成很大影響。所以該病的治療迫在眉睫。該病的治療方法多種多樣,但卻難以達(dá)到臨床治愈的目的。隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展,免疫治療逐漸被大家認(rèn)可,且由于特異性免疫治療(specific immunotherapy,SIT)的高安全性和可靠療效,漸漸成為AR的重要治療手段之一。

    特異性免疫治療是應(yīng)用特異性的變應(yīng)原減敏注射來逐步減輕患者對(duì)此種變應(yīng)原的敏感性從而達(dá)到治療目的。特異性免疫治療有兩種治療方法即皮下免疫治療(subcutaneous immunotherapy,SCIT)和舌下免疫治療(sublingual immunotherapy,SLIT)。皮下免疫治療是指通過皮下注射變應(yīng)原的方式來達(dá)到免疫治療的目的。該法可以追溯到1911年,Noon首次應(yīng)用牧草花粉變應(yīng)原浸出液治療花粉癥并獲得成功,從此,SCIT沿用了近百年。盡管SCIT沿用了近百年,但是仍有不可避免的不良反應(yīng),最常見也最嚴(yán)重的就是過敏反應(yīng),有時(shí)甚至致命。據(jù)調(diào)查顯示,1985~2001年,總計(jì)有33例患者由于SCIT而死亡,因此在歐洲,SCIT受到了嚴(yán)格的限制。另外,這種治療方法往往要多次注射,注射部位常有不適感,患者的依從性欠佳,因此也受到了限制,這也迫使人們尋找新的用藥途徑。為了避免皮下注射免疫治療引起的不良反應(yīng),舌下給藥成了人們研究的熱點(diǎn)。

    SLIT的給藥可分為兩個(gè)步驟,即疫苗首先在舌下保持1~2 min,然后吞咽入胃,也有報(bào)道稱舌下含服后吞咽比單純舌下含服或單純吞咽更有效。SLIT的有效劑量一直不是很明確,據(jù)1986到2004年的文獻(xiàn)來看,有近半學(xué)者表明其有效劑量應(yīng)該是SCIT的1~50倍,其余學(xué)者贊成使用50~500倍。SLIT的優(yōu)勢是由于舌下血管網(wǎng)豐富,對(duì)物的吸收率高,而且吸收速度快。過敏原提取物是大分子蛋白,不會(huì)直接從舌下毛細(xì)血管網(wǎng)進(jìn)入血液循環(huán),因此一般不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的全身反應(yīng)。但是在實(shí)施SLIT的過程中,仍然有一些問題待解決。主要集中在以下幾個(gè)方面:1、變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化和修飾。目前臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用的變應(yīng)原多為天然變應(yīng)原的浸出液,但其有效成分難以確定,國際上也缺乏檢測有效成分的具體方法。2、安全劑量和個(gè)體化有效劑量的確定。SLIT安全劑量及有效劑量的確定缺乏有效依據(jù),達(dá)不到個(gè)體化、標(biāo)準(zhǔn)化治療的目的。3、停藥指征的確定。目前大部分文獻(xiàn)表示,SLIT的治療時(shí)間為3~5年,但是確切的停藥指征卻難以掌握,且缺乏客觀標(biāo)準(zhǔn)。4、SLIT臨床機(jī)制尚未完全闡明,仍需要進(jìn)一步探討和研究。雖然SLIT存在這些問題,但這沒有使我們停下研究的腳步。應(yīng)用SLIT短短的20余年里,其療效、安全性、依從性等都優(yōu)于SCIT,所以SLIT是一種行之有效的治療過敏性鼻炎的方法,同時(shí)有數(shù)據(jù)表明SLIT可以顯著改善患者的生活質(zhì)量,而且降低了個(gè)人和社會(huì)的醫(yī)療費(fèi)用。相信我們一定會(huì)研究出更安全、更有效并針對(duì)每一位變應(yīng)性鼻炎患者的個(gè)性化治療新途徑。


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