血清乙肝標志物（兩對半）定性測定始于80年代中期，對乙肝的疾病診斷、病程監(jiān)測、療效觀察起到了一定的作用。隨著臨床醫(yī)學的迅速發(fā)展，定性檢測已遠遠不能滿足臨床及患者的要求。由于受檢測抗原抗體定性結(jié)果不是“陽性”就是“陰性”，無法動態(tài)觀察病情和療效的變化，所以，為臨床所能提供的信息有限。隨著檢驗醫(yī)學的發(fā)展，“兩對半”定量測定成為可行，大大彌補了酶標（ELISA）定性檢測的不足。同時，兩對半的定量檢測可與血清HBV－DNA熒光定量PCR測定相互補充，綜合評價患者病情與藥物療效。

    一、兩對半定量檢測極大的提高了檢測的靈敏度。

    雅培化學發(fā)光免疫技術(shù)（Chemiflex）檢測HbsAg靈敏度可達0.1ng/ml，而酶標（ELISA）檢測HBsAg的靈敏度達到2ng/ml酶標才會呈陽性。

    1、急性乙肝早期：（Chemiflex）定量能及早檢出HBsAg，確證HBV感染，幾乎能與preS1同時檢測，在病程觀察中大大縮短了“窗口期”時間，而酶標檢測在乙肝早期檢測往往HBsAg呈陰性。

    2、慢性乙肝：一些患者由于機體常缺乏對HBV包膜蛋白的免疫應(yīng)答，HBsAg表達較低，酶標檢測可出現(xiàn)HBsAg和HbsAb均陰性的情況，而（Chemiflex）定量檢測則可避免這些情況的出現(xiàn)，為正確判斷病情提供依據(jù)。

    3、如病毒發(fā)生變異后，表達量較低，常規(guī)ELISA測不出抗原，而（Chemiflex）定量檢測具有極高的靈敏度，可發(fā)現(xiàn)并極有可能同時檢測出HBsAg和HbsAb。國內(nèi)外學者研究表明HBsAg的免疫應(yīng)答與肝細胞損傷有一定關(guān)系。血清中HBsAg含量和病人對HBsAg細胞免疫成反比關(guān)系，而肝功能改變則與此種細胞免疫成正比。定量HBsAg是反應(yīng)這一關(guān)系的唯一手段。

    4、可發(fā)現(xiàn)低濃度的HBsAg攜帶者。特別是一些群體如醫(yī)護工作者、病人家屬等，由于長期密切接觸，但又非直接經(jīng)血傳播感染成急性乙肝，而是長期少量感染，并刺激機體產(chǎn)生一定的免疫力，可能呈低濃度感染，特別應(yīng)當引起人們的足夠重視，密切關(guān)注并采取措施防止發(fā)展成乙肝或慢性攜帶者。

    二、以動態(tài)觀察療效和病情監(jiān)測

    疾病的發(fā)生、發(fā)展、療效、預(yù)后是一個動態(tài)的變化的過程，（Chemiflex）定量檢測乙肝“兩對半”各項標志物的濃度變化可對乙肝的病程、治療、預(yù)后起一個全程動態(tài)檢測的作用，能夠為醫(yī)生對病情療效作出合理的解釋提供依據(jù)，指導治療。

    1、定量分析HBsAg和HbsAb的濃度變化，可以預(yù)見急性乙肝是否處于恢復期。如HBsAg濃度降低，HBsAb的濃度逐漸升高，可說明病情正往恢復期發(fā)展。反之，HBsAg濃度處于較高水平或上升趨勢，而HBsAb一直處于較底水平，則容易發(fā)展為慢性乙肝或攜帶者。

    2、定量分析HBeAg和HBeAb的濃度變化，可以反應(yīng)病情變化和治療效果。定量測定能明確檢測HBeAg向HBeAb轉(zhuǎn)換的時期，即表現(xiàn)為HBeAg濃度（NCU）下降和HBeAb濃度（NCU）升高的過程。高濃度的HBeAg還可間接提示病毒處于高復制狀態(tài)，具有較高的傳染性。高濃度的HBeAb一方面提示病情的好轉(zhuǎn)，而在某些時候（如肝功能指標很差）可能與肝壞死、肝硬化、肝癌有關(guān)。

    3、HBcAb濃度的高低可以反應(yīng)病毒感染的狀態(tài)。高濃度的HBcAb提示乙肝急性感染，恢復期濃度降低。慢性乙肝呈HBcAb持續(xù)高濃度。而低濃度的HBcAb一般為恢復期或既往感染。

    4、有利于對慢性肝炎活動性和非活動性的判斷。非活動性慢性乙肝各項指標相對穩(wěn)定，活動性往往呈進行性變化。

    5、慢性乙肝的分類：根據(jù)對HBV－DNA前C基因突變的研究，按HBeAg和HBeAb狀況分為兩大類型：即HBeAg陽性慢性肝炎，由于HBV野生型感染引起，其自然史分HBeAg陽性期和HBeAb陽性期。定量測定能明確檢測HBeAg向HBeAb轉(zhuǎn)化的時期，即表現(xiàn)為HBeAg濃度（NCU）的下降和HBeAb濃度（NCU）升高的過程。另一類型HBeAb陽性慢性肝炎主要由前C基因突變株HBV感染所致，也稱異型慢性肝炎。始終不出現(xiàn)HBeAg，但HBV－DNA進行性復制。HBsAg亦在高濃度處變動。與前者HBeAg陽性慢性肝炎中的轉(zhuǎn)化期比較，“兩對半”定性均表現(xiàn)為小三陽，但后者主要表現(xiàn)在高HBsAg濃度，忽高忽低的ALT值和HBV－DNA始終陽性。這類病人往往對干擾素、拉米呋啶治療效果不佳。

    三、血清HBV－DNA熒光定量PCR測定可以直接反應(yīng)病毒復制狀態(tài)，具有很多臨床應(yīng)用價值，但不能完全反應(yīng)病毒復制靜息期肝細胞內(nèi)HBV病毒狀態(tài)。

    HBV－DNA陰性并不完全代表體內(nèi)HBV已被清除，結(jié)合“兩對半”各項指標更能客觀反應(yīng)體內(nèi)HBV病毒狀態(tài)，正確判斷預(yù)后及治療。

    如果HBV－DNA陰性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb濃度均還較高，提示并未完全痊愈，有可能病毒再次出現(xiàn)復制狀況，尚須密切關(guān)注。如果HBV－DNA陰性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb濃度均很低或陰性并持續(xù)一段時間，提示可能完全痊愈，預(yù)后療效良好。

    四、HBsAb的定量測定能夠?qū)贵w是否真正具有“中和”HBV的免疫力作出正確評價，對乙肝的預(yù)防起到監(jiān)督作用

    HBsAb的含量在10mIU/ml以上病人在用ELISA檢測就可呈HbsAb陽性結(jié)果，但并不提示機體都一定具有免疫力，而HBsAb的含量在10－100mIU/ml之間的樣本，定性雖為陽性，但此時機體對HBV的免疫力較弱，甚至不能預(yù)防HBV感染，仍有感染HBV的危險。只有HBsAb的含量達到100mIU/ml以上時才可確定具有抵抗HBV入侵的作用。HBsAb的含量越高，機體抵抗HBV入侵能力越強，持續(xù)時間越長。作定量測定，根據(jù)HBsAb的含量可判斷機體對HBV的免疫狀態(tài)及乙肝疫苗的免疫效果，HBsAb的含量較低，應(yīng)該加強注射一針乙肝疫苗，使HBsAb的濃度提高起到保護作用。同時，乙肝疫苗接種后機體產(chǎn)生免疫力因個體差異而不同，有的可產(chǎn)生高濃度的抗體并持續(xù)數(shù)十年。而有的人產(chǎn)生的抗體濃度不是很高，且持續(xù)時間也不長，數(shù)年后就逐漸消失，這部分人應(yīng)及時關(guān)注HBsAb濃度變化，必要時也應(yīng)加強注射一針乙肝疫苗（但也有人認為機體在受到病毒感染時，會產(chǎn)生記憶反應(yīng)，迅速提高免疫力）。因此定量測定乙肝疫苗免疫力的評價和高危人群預(yù)防免疫具有重要意義，特別是在少年兒童預(yù)防乙肝方面。

    在慢性肝病的治療過程中，病人對了解自己病情的變化最為關(guān)切。定量測定乙肝血清標志物的濃度使病人能夠?qū)ψ约旱牟∏橛懈宄牧私?，提高治療信心，同時也加強了醫(yī)生的信任度，有助于改善醫(yī)患關(guān)系，利于疾病治療。