（2）心臟毒性研究

    從鼠和兔的離體心臟以及豚鼠心肌電生理研究可看出，與布比卡因相比，羅哌卡因?qū)π穆?、心肌收縮強度、房室傳導抑制較弱，較少引起室性心律失常，且對出現(xiàn)毒性的離體心臟電起搏成功率高，布比卡因、羅哌卡因和利多卡因引起苯巴比妥麻醉豬心臟抑制的比率為4:3:1。心肌電生理毒性的三藥之比為布比卡因：羅哌卡因：利多卡因=15:6.7:l。心肌單次收縮彈性研究表明局麻藥克分子心肌抑制效能布比卡因：左旋布比：羅哌卡因=2.1:2.2:1。用羅哌卡因和布比卡因的麻醉強度（布比卡因：利多卡因=1.3:1）校正后，兩藥的毒性比為1.7:1，即羅哌卡因致心律失常強度約為布比卡因的一半。心衰復蘇后，血漿未結(jié)合濃度布比卡因為5.7μg/ml，左旋布比卡因為9.4μg/ml，羅哌卡因為19.8μg/ml。狗實驗靜注局麻藥致心衰，采用相同的復蘇規(guī)程，不成功的復蘇率布比卡因為50%，左旋布比卡因為30%，而羅哌卡因則為10%。人體研究中，羅哌卡因組QRS間期延長較短，且心動超聲圖示羅哌卡因?qū)π呐K抑制作用較布比卡因小，有6例關(guān)于羅哌卡因（75－200mg）意外進入循環(huán)的報道，2例出現(xiàn)驚厥，但沒有出現(xiàn)心肌毒性。QTC延長是室顫先兆，左旋布比卡因和布比卡因?qū)TC的影響無差外，個別病人用75mg布比卡因延長較左旋布比卡因QTC延長明顯。

    （3）心肌毒性發(fā)生機理

    鈉離子通道含一大α亞單位和1～2個較小β亞單位，α亞單位具有4種同源異構(gòu)體，即Domain 1～4，每個Domain中又含6個Segment。局麻藥所抑制的心肌門壓鈉快通道，主要結(jié)合部位在α亞單位Domain 1,4的Segments 6區(qū)。鈉離子狀態(tài)有靜息、開放和失活狀態(tài)。在動作電位發(fā)生過程中，鈉離子通道短暫開放，細胞外鈉離子進入細胞內(nèi)，細胞膜去極化，鈉通道失活，鈉離子流停止，鈉通道恢復到靜息狀態(tài)。對于電壓門控通道的影響均可改變神經(jīng)細胞的興奮和傳導。跨膜電位可直接影響鈉通道的構(gòu)像，從而影響其與局麻藥的親和力。局麻藥對鈉電流的抑制增強了重復性去極化，這種現(xiàn)象稱為“使用依賴性”阻滯，主要是由于開放和失活的通道對局麻藥的親和力比靜息狀態(tài)高而導致重復去極化，增加了局麻藥遇到開放和失活通道的可能性。布比卡因?qū)︹c通道的結(jié)合最強，布比卡因?qū)︹c離子通道的阻滯呈“快進－慢出”方式，與通道失活狀態(tài)的結(jié)合迅速持久，影響鈉通道的恢復，羅哌卡因?qū)Υ送ǖ赖慕Y(jié)合作用相對較弱，解離較迅速。兩藥對心肌鉀離子通道（kp2）和鼠心肌L型鈣離子通道均有不同程度的抑制作用，羅哌卡因的抑制強度均較布比卡因弱。心肌毒性也可能與干擾心臟線粒體的能量代謝，進而抑制心臟功能致循環(huán)衰竭有關(guān)。兩藥均可使鼠心臟線粒體中氧化與磷酸化脫偶聯(lián)，相等的濃度下（3μmol／L）布比卡因可完全抑制ATP的合成，而羅哌卡因只抑制40％。大分子布比卡因心肌毒性大，抑制細胞內(nèi)cAMP的合成。

    總之，羅哌卡因毒性與布比卡因相比：

    ①動物和人體對羅哌卡因的耐受性較好，出現(xiàn)室顫、竇緩的機會少。

    ②羅哌卡因過量引起的心搏驟停藥物和起搏復蘇效果較好。

    ③羅哌卡因不增加妊娠動物的心肌毒性。

    （二）局麻藥的局部神經(jīng)毒性

     永久性神經(jīng)損害發(fā)生率為0.02-0.07％，部位麻醉后的疼痛和麻木應(yīng)引起重視。

    高濃度的利多卡因（5％）進行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯后會引起一過性神經(jīng)癥狀或持續(xù)性鞍區(qū)感覺缺失。動物實驗發(fā)現(xiàn)， 5％利多卡因會引起動物離體神經(jīng)傳導的永久性中斷。局部麻醉或區(qū)域阻滯后的神經(jīng)損傷也可能是其他原因造成的，如穿刺針或?qū)Ч艿恼`傷，手術(shù)因素或病人體位擺放不當?shù)取Ｗ罱醒芯繄蟮啦急瓤ㄒ蜷L期使用可引起局部神經(jīng)細胞凋亡。暫時性神經(jīng)癥狀 （TNS）：2.5%利多卡因100mg脊麻后，44/120例（27%），7/30例（37%），臨床上不再主張利多卡因用于脊麻。而羅哌卡因脊麻僅個案報道TNS（1/120例）。