2000年以來(lái)，傳統(tǒng)中醫(yī)一直在利用一種長(zhǎng)于西藏和尼泊爾的植物根提取液：常山（Chang Shan）治療瘧疾。近期來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院，韓國(guó)梨花女子大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Halofuginone and other febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase”的文章，發(fā)現(xiàn)從這種根部提取液中分離得到的活性成分——常山酮（halofuginone）可以用于治療多種自身免疫疾病，并且研究人員還解析了其中的分子機(jī)制。相關(guān)成果公布在Nature Chemical Biology在線版上。

    這項(xiàng)研究證明了常山酮能開啟某種脅迫應(yīng)答途徑，阻斷一種有害免疫細(xì)胞類型：Th17的生長(zhǎng)，從而用于許多自身免疫失序癥的治療。Th17細(xì)胞是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種CD4+ T細(xì)胞新亞型，并與銀屑病及其他自身免疫性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。

    文章的通訊作者之一，哈佛醫(yī)學(xué)院發(fā)育生物學(xué)教授Malcolm Whitman表示，“常山酮可以在無(wú)需破壞免疫力的情況下，阻止自身免疫應(yīng)答”，“這種化合物將有助于針對(duì)許多自身免疫失序癥的新型治療方法的研發(fā)。”

    “這是一個(gè)令人激動(dòng)的范例：解析傳統(tǒng)草藥的分子機(jī)制，不僅有助于加深對(duì)于生理學(xué)調(diào)控方面作用的理解，而且還可以用于研發(fā)疾病治療的新方法。”另外一位通訊作者及第一作者Tracy L Keller研究員說(shuō)。

    之前的研究顯示，常山酮能減少組織中的傷痕，硬皮病Scleroderma（一種皮膚及內(nèi)臟器官發(fā)生纖維化為特征的結(jié)締組織?。?，多發(fā)性硬化癥，傷疤形成，甚至癌癥擴(kuò)散，Keller說(shuō)，“我們認(rèn)為常山酮應(yīng)該是作用于具有多種下游效應(yīng)的某種信號(hào)通路。”

    2009年這一研究組發(fā)現(xiàn)常山酮能針對(duì)有害Th17免疫細(xì)胞，保護(hù)機(jī)體，而且不會(huì)影響其它有益的免疫細(xì)胞。之后研究人員又進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)微劑量常山酮能減少小鼠模型中多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，因此這一成分加入到了一種新型藥物中去。常山酮還可以打開一種稱為氨基酸應(yīng)答途徑（amino acid response pathway，AAR）中的基因。

    而這項(xiàng)最新研究就分析了常山酮在免疫調(diào)控，以及代謝信號(hào)中的營(yíng)養(yǎng)檢測(cè)AAR途徑中的作用，研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中證明常山酮能延長(zhǎng)壽命，延緩衰老相關(guān)的炎癥反應(yīng)。AAR的作用是幫助細(xì)胞知道什么時(shí)候需要保護(hù)資源了，舉例來(lái)說(shuō)，當(dāng)一個(gè)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)蛋白構(gòu)建過(guò)程中，氨基酸供應(yīng)不足了，AAR就會(huì)阻斷促炎癥發(fā)生的信號(hào)途徑，因?yàn)榘l(fā)炎組織需要大量的蛋白。

    通過(guò)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，研究人員又分析了常山酮如何激活A(yù)AR途徑的，結(jié)果他們靶定了一種氨基酸：脯氨酸proline，發(fā)現(xiàn)常山酮能靶定并抑制一種特殊的酶（tRNA合成酶 EPRS），這個(gè)酶可以將脯氨酸進(jìn)入到蛋白合成過(guò)程中去。當(dāng)過(guò)度免疫的時(shí)候，AAR就能及時(shí)應(yīng)答，并產(chǎn)生常山酮治療的治療效果。

    研究人員認(rèn)為常山酮治療模擬了細(xì)胞脯氨酸去除過(guò)程，這激活了AAR應(yīng)答，從而影響免疫調(diào)控，研究人員目前還沒(méi)有完全弄清楚氨基酸限定在疾病應(yīng)答中扮演的角色，以及為什么限制脯氨酸就會(huì)抑制Th17細(xì)胞的產(chǎn)生。