2015美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)會(huì)議上公布的REGULATE-PCI研究顯示，在接受血管成形術(shù)患者中，新型抗凝劑REG1的心血管獲益并不優(yōu)于比伐盧定，但出血和過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。

    Roxana Mehran博士（西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)教授，西奈山醫(yī)院心臟介入治療研究與臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人）介紹，REG1由pegnivacogin和拮抗劑anivamersen組成，與中度至重度出血率較高相關(guān)，該試驗(yàn)因出現(xiàn)過(guò)多的過(guò)敏反應(yīng)患者而被提前叫停。REG1是一種快速起效、可預(yù)測(cè)劑量反應(yīng)、高效的抗凝劑，可被titratability逆轉(zhuǎn)。

    研究概要

    目前我們正在研發(fā)新型抗栓藥物，因?yàn)橐延械乃幬镌赑CI中表現(xiàn)并不完美。GP IIb/IIIa抑制劑可以很好的抑制血小板，但出血事件更多。雖然比伐盧定的出血風(fēng)險(xiǎn)較小，但有支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。

    之前RADAR 2期研究顯示，REG1治療組的30天死亡率、非致死性心梗、目標(biāo)血管緊急血運(yùn)重建（TLR）或目標(biāo)血管復(fù)發(fā)缺血事件發(fā)生率低于肝素治療組。REGULATE-PCI試驗(yàn)被叫停之前，研究者納入了3232例接受血管成形術(shù)的患者（來(lái)自17個(gè)國(guó)家的225家醫(yī)院）；原計(jì)劃納入13200例患者；分為比伐盧定組和REG1組。

    主要療效終點(diǎn)是3天時(shí)死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和緊急TLR的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全終點(diǎn)是3天時(shí)與CABG無(wú)關(guān)的、BARC 3或5出血發(fā)生率。次要終點(diǎn)包括3天時(shí)主要終點(diǎn)的組分，30天復(fù)合主要終點(diǎn)，30天出血終點(diǎn)及過(guò)敏不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度（RADAR試驗(yàn)REG1組中已有3例報(bào)道）。

    試驗(yàn)停止時(shí)，3天時(shí)REG1組主要終點(diǎn)發(fā)生率為6.7%,比伐盧定組為6.4%（P=0.72）；30天時(shí)，兩組發(fā)生率均為7.5%（P=1）。兩組的3天及30天的大部分療效終點(diǎn)組分相似，僅有30天支架血栓率REG1組較低（0.1% vs. 0.8%;P <0.01）。

    兩組3天（REG1組0.4%,比伐盧定組0.1%; P =0.1）及30天（REG1 組0.7%,比伐盧定組0.3%;P =,0.07）主要安全終點(diǎn)無(wú)明顯差異，但REG1組的3天（6.5% vs. 4.1%;P =0.002）及30天（7.6% vs. 4.8%;P =0.001）嚴(yán)重或輕度BARC 2、3或5出血終點(diǎn)發(fā)生率較高。

    在3206例患者中，REG1組發(fā)生10例嚴(yán)重過(guò)敏事件（0.6%），比伐盧定組有1例（<0.1%）。REG1組的10例嚴(yán)重過(guò)敏事件中，1例為致死性事件，9例為嚴(yán)重過(guò)敏事件。兩組非嚴(yán)重過(guò)敏事件分別有14例和9例。

    Mehran說(shuō)，因REG1的過(guò)敏反應(yīng)研究被停止，導(dǎo)致我們無(wú)法使用該藥；目前我們正在努力嘗試更好地評(píng)價(jià)它并發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的原因。但我認(rèn)為該藥還是有前途的，一旦我們解決了安全問(wèn)題，它會(huì)成為抗凝治療的金標(biāo)準(zhǔn)。希望未來(lái)可以繼續(xù)走在這條路上。

    研究評(píng)論

    Thomas J. Povsic（介入心臟病學(xué)家，杜克大學(xué)臨床研究所醫(yī)學(xué)副教授）指出，REGULATE-PCI旨在驗(yàn)證兩個(gè)假設(shè)：（1）IX因子抑制劑是PCI期間抗凝治療的有效目標(biāo)嗎？（2）治療中使用完全可逆和可控的抗凝藥物真的有利嗎？不幸的是，研究因pegnivacogin的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)被迫叫停，但這不能掩蓋其有效性信號(hào)，只是納入患者數(shù)目不足以明確地說(shuō)明問(wèn)題。

    然而，我們還是學(xué)到了三件事情：（1）抑制IX因子似乎是抗凝治療和抑制缺血事件的有效靶點(diǎn)；（2）可逆抗凝治療有效，但在治療結(jié)束時(shí)若沒(méi)有完全逆轉(zhuǎn)，則會(huì)與較高的出血率相關(guān)，同時(shí)患者形成支架內(nèi)血栓的趨勢(shì)下降；（3）目前研究的REG1與該臨床研究中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)。具體機(jī)制未知且正在研究之中。

    既然REG1不可能進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究，也不會(huì)直接改變治療實(shí)踐，但試驗(yàn)也證實(shí)了比伐盧定的確是使出血風(fēng)險(xiǎn)最小化的優(yōu)良藥物，但研究中也觀察到支架內(nèi)血栓過(guò)多與比伐盧定的使用相關(guān)。

    可逆抗凝治療對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)仍是個(gè)誘人的概念。研究過(guò)早結(jié)束，樣本太小而無(wú)法明確回答該藥是否可轉(zhuǎn)化為臨床獲益的問(wèn)題。因此，我會(huì)避免過(guò)度解釋——說(shuō)它絕對(duì)無(wú)效。我們還計(jì)劃充分的分析過(guò)敏反應(yīng)，試驗(yàn)方案包括了大量的生物標(biāo)記物收集計(jì)劃，這允許我們進(jìn)行充分探討。以前寡核苷酸并未被發(fā)現(xiàn)具有抗原性，我們有理由相信過(guò)敏反應(yīng)可能與配體無(wú)關(guān)。盡管臨床應(yīng)用有待定義，但我認(rèn)為寡核苷酸配體概念仍是值得研究的領(lǐng)域。

    編譯自：Novel anticoagulation system had similar CV outcomes to bivalirudin, linked to increased bleeding, allergic reactions. healio. March 15, 2015