雖然以往的大型臨床實驗并未顯示輪狀病毒疫苗與腸套疊發(fā)生風(fēng)險增加之間的關(guān)聯(lián)，但近期國際上有報道稱，接種單價疫苗接種可能導(dǎo)致腸套疊發(fā)生風(fēng)險小幅增加。

    因此，美國研究人員對其國內(nèi)嬰幼兒接種單價疫苗后發(fā)生腸套疊的情況進(jìn)行了大規(guī)模調(diào)查。結(jié)果顯示，嬰兒接種單價輪狀病毒疫苗后腸套疊的發(fā)生率增加。該結(jié)果發(fā)表于2014年1月14日NEJM雜志上。

    該項前瞻性臨床研究共觀測了超過200000劑單價疫苗接種情況。調(diào)查對象為2008年4月——2013年3月在美國疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈（Vaccine Safety Datalink,VSD）計劃中六大醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)登記的嬰兒（年齡4周——34周），至少接種過一次單價疫苗。首劑接種年齡為4周——20周，二次接種年齡在10周——34周。

    研究人員追蹤其住院及急診的病歷信息，并隨訪觀察單價疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊的情況（不包括接種當(dāng)日）。使用序列分析方法將單價疫苗接種與歷史背景數(shù)據(jù)相比較，進(jìn)一步與同期接種五價疫苗的嬰兒發(fā)生腸套疊的情況進(jìn)行比較。

    VSD統(tǒng)計結(jié)果顯示，研究期間單價疫苗總接種量為207,955劑（包括115,908劑首次接種量和92,047劑二次接種）。首次或二次接種后7天內(nèi)共發(fā)生6例腸套疊（4例女嬰，年齡分別為16、16、17、19周；2例男嬰，年齡分別為9、17周）。而歷史背景數(shù)據(jù)預(yù)計發(fā)生腸套疊的數(shù)量僅0.72例，實際發(fā)生數(shù)量顯著高于歷史記錄，相對危險度8.4.
 

    單價輪狀病毒疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊情況與歷史背景數(shù)據(jù)相比五價疫苗總接種量為1,301,810劑，腸套疊實際發(fā)生數(shù)量及預(yù)計發(fā)生數(shù)量分別為8例和7.11例，相對危險度1.1;單價疫苗與五價疫苗相對危險度比值為9.4.

    研究人員通過序列分析、聚類分析以及并發(fā)性分析發(fā)現(xiàn)，單價疫苗接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險增加。國際上一些研究結(jié)論與該研究一致。莫斯科研究人員發(fā)現(xiàn)單價疫苗首劑接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險增加5倍；巴西研究人員觀測到單價疫苗二次接種后7天內(nèi)發(fā)生腸套疊風(fēng)險增加2倍。

    單價和五價輪狀病毒接種后發(fā)生腸套疊情況聚類分析然而，也有一些研究結(jié)論與該研究不完全一致。澳大利亞一項研究發(fā)現(xiàn)，無論接種單價疫苗還是五價疫苗，發(fā)生腸套疊的風(fēng)險都會顯著增加。另一項美國研究則稱，五價疫苗首劑后腸套疊發(fā)生風(fēng)險也有可能增加。

    盡管國際上關(guān)于輪狀病毒疫苗接種與腸套疊發(fā)生情況的臨床觀察結(jié)論并不完全一致，但是從本研究提出的“單價疫苗可導(dǎo)致嬰兒腸套疊發(fā)生風(fēng)險增加”的結(jié)論來看，應(yīng)對原本“輪狀病毒疫苗有益無害”的理論進(jìn)行重新考量。

    另一方面，鑒于接種后腸套疊的發(fā)生風(fēng)險較低，并且輪狀病毒疫苗在減少住院治療、急診病例數(shù)和因腹瀉死亡的病例數(shù)方面具有重要作用，因此提示臨床上能夠權(quán)衡考慮，是否可以發(fā)生風(fēng)險相對較小的腸套疊為代價，以取得在預(yù)防嚴(yán)重的胃腸疾病、減少住院治療及輪狀病毒感染相關(guān)的死亡方面的獲益。

    研究背景：

    腸套疊是嬰幼兒腸梗阻常見的原因之一，首個經(jīng)過官方許可的輪狀病毒疫苗由于可能導(dǎo)致嬰幼兒接種后腸套疊風(fēng)險增加，曾于1999年撤出過美國市場。

    2006年和2008年，先后有兩種新型輪狀病毒疫苗經(jīng)美國官方許可流入市場，即RotaTeq（一種五價輪狀病毒疫苗）和Rotarix（一種單價輪狀病毒疫苗）。經(jīng)總數(shù)涉及60,000-70,000名嬰幼兒的多個臨床實驗驗證，并未發(fā)現(xiàn)這兩種疫苗可導(dǎo)致腸套疊的發(fā)生風(fēng)險增加。

    五價疫苗經(jīng)過官方許可后，疫苗安全性數(shù)據(jù)鏈（Vaccine Safety Datalink,VSD）計劃一直對其接種后腸套疊的發(fā)生風(fēng)險進(jìn)行監(jiān)測，未發(fā)現(xiàn)異常。

    由于當(dāng)時的研究主要關(guān)注于五價疫苗而較少使用單價疫苗，所以無法評估單價疫苗的腸套疊發(fā)生風(fēng)險。隨后，單價疫苗的興起使得研究人員有機會對美國嬰幼兒接種單價疫苗與腸套疊發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性進(jìn)行評估。

    信源地址：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1311738