臨床上在多發(fā)性硬化患者中，愈是采用有效率的疾病修飾藥物治療，VZV 感染率愈高。近期 JAMA Neurology 報(bào)道了來(lái)自瑞士科學(xué)家的研究，調(diào)查了接受芬戈莫德治療的復(fù)發(fā) - 緩解型多發(fā)性硬化患者，VZV 感染的發(fā)病率、風(fēng)險(xiǎn)因子及臨床特征，為預(yù)防和管理此種感染提供了建議。

    水痘 - 帶狀皰疹病毒（Varicella-zoster virus,VZV）是一類(lèi)嗜神經(jīng)性、嗜淋巴細(xì)胞的α皰疹病毒，全球范圍內(nèi)超過(guò) 90% 的人群受此病毒感染。VZV 初次感染常見(jiàn)于兒童或青少年；成人罕見(jiàn)但病情重于兒童，死因可為多器官疾病，如肺炎、肝炎和凝血障礙。呼吸道粘膜上皮細(xì)胞為感染的首發(fā)部位。

    扁桃體和局部淋巴結(jié)內(nèi)感染 VZV 的 T 細(xì)胞，將病毒轉(zhuǎn)運(yùn)至皮膚，病毒**后產(chǎn)生典型的水痘皮損。VZV 可因病毒血癥和皮膚通過(guò)感覺(jué)傳入纖維逆向轉(zhuǎn)運(yùn)從而進(jìn)入顱內(nèi)、背側(cè)神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)。首次感染后，免疫功能癥狀和多數(shù)免疫功能受損的個(gè)體，可產(chǎn)生對(duì) VZV 特異性的抗體和 T 細(xì)胞，防止再次感染時(shí)癥狀的加重。

    芬戈莫德在 3 個(gè)三期研究中顯示出效果優(yōu)于一線(xiàn)治療、干擾素β-1a 和安慰劑。0.5mg/ 天，1 次 / 天的芬戈莫德口服治療，已被 FDA 批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化。芬戈莫德在體內(nèi)被磷酸化激活后，與淋巴細(xì)胞上的鞘氨醇激酶（S1P）受體結(jié)合，誘發(fā)受體內(nèi)陷和降解，抑制了 S1P 信號(hào)通路，但保留了淋巴器官中的 CCR7+ 淋巴細(xì)胞，最終血循環(huán)中以初始 T 細(xì)胞和中樞記憶性 T 細(xì)胞為主，而效應(yīng)記憶性 T 細(xì)胞減少。

    在臨床試驗(yàn)期間，受試者分別接受芬戈莫德（0.5mg/ 天或 1.25 mg/ 天）、干擾素β-1a 和安慰劑治療。在藥物上市后研究中，受試者均接受芬戈莫德（0.5mg/ 天）。研究表明，在臨床試驗(yàn)期間，芬戈莫德組的 VZV 感染率較低（11 人 /1000 人 * 年），但高于安慰劑組（6 人 /1000 人 * 年）；藥物上市后研究中，芬戈莫德組的 VZV 感染率為 7 人 /1000 人 * 年；長(zhǎng)期服用芬戈莫德后，VZV 感染的風(fēng)險(xiǎn)未增加。

    研究者建議，在開(kāi)始芬戈莫德治療前，應(yīng)檢查患者的 VZV 免疫情況，無(wú)需做常規(guī)抗病毒預(yù)防性治療；如若患者同時(shí)進(jìn)行了 3——5 天以上的皮質(zhì)類(lèi)固醇沖擊治療，則需進(jìn)行個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn) - 受益評(píng)估。