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Nature:遏制腫瘤生長的開關(guān)

2014-05-16 23:56 閱讀:718 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 就像用調(diào)光開關(guān)來調(diào)節(jié)房間的光亮一樣,生物化學(xué)家們鑒別出了一種蛋白,可利用它來減慢或加速小鼠腦瘤的生長。這項研究發(fā)表在5月11日的《自然》(Nature)雜志上。

    就像用調(diào)光開關(guān)來調(diào)節(jié)房間的光亮一樣,生物化學(xué)家們鑒別出了一種蛋白,可利用它來減慢或加速小鼠腦瘤的生長。這項研究發(fā)表在5月11日的《自然》(Nature)雜志上。

    來自貝勒醫(yī)學(xué)院的李蔚(Wei Li)博士與德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Eric J. Wagner博士及Ann-Bin Shyu博士共同領(lǐng)導(dǎo)了這項臨床前研究。李蔚博士現(xiàn)為貝勒醫(yī)學(xué)院分子與細(xì)胞生物學(xué)系及Dan L. Duncan癌癥中心副教授,其主要研究方向是基于各種癌癥模型(比如癌癥)中的表觀遺傳機(jī)制,設(shè)計并應(yīng)用統(tǒng)計和計算算法,已在Nature、Science、Cell等國際權(quán)威雜志上發(fā)表論文80余篇。

    今年在美國腦癌和其他神經(jīng)系統(tǒng)癌癥預(yù)計將奪走14,320條生命。

    德克薩斯大學(xué)健康醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系助理教授Wagner說:“我們的工作有可能促使開發(fā)出延緩腫瘤進(jìn)展的新治療靶點(diǎn)。”

    德克薩斯大學(xué)健康醫(yī)學(xué)院分子生物學(xué)教授Shyu補(bǔ)充說:“從前并不知道與腦癌的這一關(guān)聯(lián)。”

    “通過大型數(shù)據(jù)計算分析及隨后的動物實驗,我們首次發(fā)現(xiàn)了該蛋白在腦瘤進(jìn)展中起作用。其為生物醫(yī)學(xué)研究提供了一個不同尋常,但肯定更為強(qiáng)大的模型,有可能促使發(fā)現(xiàn)更多的藥物靶點(diǎn)。”李蔚博士說。

    Wagner、Shyu、李蔚及同事們發(fā)現(xiàn)了一種方法,通過改變基因轉(zhuǎn)換為蛋白質(zhì)的過程在腦癌小鼠模型中延緩了腫瘤的生長。

    稱作為信使RNA的這些分子獲取到基因內(nèi)部的信息,利用它來生成身體組織。盡管眾所周知,與癌細(xì)胞相關(guān)的信使RNA分子比健康細(xì)胞的要短,人們卻不清楚發(fā)生這種情況的機(jī)制。

    該研究小組發(fā)現(xiàn),一種叫做CFIm25的蛋白對維持健康細(xì)胞中信使RNA的長度起至關(guān)重要的作用,CFIm25減少促進(jìn)了腫瘤生長。而恢復(fù)腦瘤中CFIm25的水平則可以顯著減少腦瘤的生長。

    “了解信使RNA長度的調(diào)控機(jī)制將使得研究人員能夠開始開發(fā)出一些新的策略,干擾腫瘤形成過程中引起不同尋常信使RNA縮短的過程,”Wagner說。

    在可以于人類中評估這一策略之前,還需要開展其他的一些臨床前測試。

    德克薩斯大學(xué)健康醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科系癌癥研究項目主任Min Li說:“Ⅳ級星形細(xì)胞瘤(GBM)是最常見及最惡性的腦瘤形式,中位生存時間只有14.6個月。對于膠質(zhì)瘤發(fā)生的潛在機(jī)制仍知之甚少,GBM患者的治療選擇有限。”

    德克薩斯大學(xué)健康醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系主任及教授Rod Kellems說:“這項研究具有重要的基礎(chǔ)生物學(xué)意義,它設(shè)法了解了信使RNA長度調(diào)控在基因表達(dá)中的作用。通過復(fù)雜地組合生物化學(xué)、遺傳學(xué)和生物信息學(xué),該研究揭示出了一種特異蛋白的重要作用與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤抑制相關(guān)。”


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