來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)，基因TEKT4所發(fā)生的遺傳變化與對乳腺癌化療藥物紫杉醇（paclitaxel）抵抗有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了一些類型的乳腺癌患者對紫杉醇產(chǎn)生耐藥的一種可能的機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在5月13日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

    復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的邵志敏（Zhi-Ming Shao）教授及余科達(dá)（Ke-Da Yu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。邵志敏教授從事乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究工作多年，主要科研重點(diǎn)在乳腺癌的早期診斷、乳腺癌的規(guī)范化治療、乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究和乳腺癌易感基因的研究。余科達(dá)副教授擅長乳腺腫瘤的早期診斷、手術(shù)治療及綜合治療，以及局部晚期乳腺癌的診治。

    隨著生活水平的改變，乳腺癌已經(jīng)成為摧殘部分女性身體的***，是女性最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%。它的發(fā)病與遺傳有關(guān)，以40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，僅約1-2%的乳腺患者是男性。這一通常發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤嚴(yán)重影響了婦女的身心健康甚至危及生命。

    紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物，它對癌細(xì)胞的有絲分裂紡錘體有明顯的毒性作用。通過誘導(dǎo)和促進(jìn)癌細(xì)胞中微管的生成，阻止微管正常生理聚集，抑制癌細(xì)胞有絲分裂和紡錘體形成，紫杉醇可以阻礙癌細(xì)胞的增殖，致使快速分裂的癌細(xì)胞被限制在有絲分裂階段，從而使癌細(xì)胞的**受到阻斷而凋亡。因而被廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種癌癥類型。然而與其他的化療藥類似，紫杉醇的耐藥性是限制其臨床應(yīng)用的一個(gè)主要原因。

    在這篇新文章中，研究人員在紫杉醇治療前和治療后對患者的乳腺癌組織進(jìn)行了外顯子組測試，發(fā)現(xiàn)有兩種TEKT4種系變異（germline variations）富集于治療后的腫瘤中。在***的一組84對樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)10%的化療前后發(fā)生了TEKT4變異。TEKT4編碼的Tektin4蛋白與雙聯(lián)微管中的微管蛋白緊密結(jié)合，幫助穩(wěn)定了這些結(jié)構(gòu)。

    研究人員證實(shí)這兩種TEKT4種系變異具有生物相關(guān)性。異位表達(dá)TEKT4變異體可通過降低微管穩(wěn)定性，抵抗紫杉醇誘導(dǎo)的穩(wěn)定微管作用，引起乳腺癌對紫杉醇耐藥。此外，相比攜帶野生型TEKT4的患者，攜帶TEKT4種系變異的患者無瘤生存期及總生存率下降。

    這些研究結(jié)果揭示出了乳腺癌通過獲得種系變異對紫杉醇產(chǎn)生抗藥性的一種潛在機(jī)制。