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浙江大學(xué)Cell子刊揭示癌癥免疫新機(jī)制

2014-05-16 23:26 閱讀:1745 來源:生物360 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 來自浙江大學(xué)、美國(guó)路易斯維爾大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),在人類結(jié)直腸癌中γδT17細(xì)胞促進(jìn)了髓樣抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)積聚和擴(kuò)增。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月15日的《免疫》(Immunity)雜志上。

    來自浙江大學(xué)、美國(guó)路易斯維爾大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),在人類結(jié)直腸癌中γδT17細(xì)胞促進(jìn)了髓樣抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)積聚和擴(kuò)增。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月15日的《免疫》(Immunity)雜志上。

    浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的黃建(Jian Huang)教授和路易斯維爾大學(xué)的嚴(yán)?。↗un Yan)教授是這篇論文的共同通訊作者。黃建教授的主要研究方向?yàn)槿橄偌膊?、甲狀腺病、胃腸惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤等早期診斷、外科治療及術(shù)后綜合治療選擇等。嚴(yán)俊教授則主要從事腫瘤免疫、自身免疫性疾病的研究。

    結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma,CRC)又稱大腸癌,是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì),已成為嚴(yán)重威脅人類生命的惡性腫瘤。中國(guó)每年新增結(jié)直腸癌患者40萬,死亡率為7.35/10萬。

    炎癥是惡性腫瘤的七大特征之一,與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤微環(huán)境中的促炎癥因子,如IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-8可誘發(fā)炎癥,趨化炎癥細(xì)胞(如T細(xì)胞核腫瘤浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞等)分泌細(xì)胞因子**腫瘤增殖,誘導(dǎo)免疫耐受,并分泌VEGF等促血管生成因子參與腫瘤血管生成。

    IL-17是一種新發(fā)現(xiàn)的促炎癥細(xì)胞因子,主要由活化的CD4+ T輔助細(xì)胞,即Th17細(xì)胞產(chǎn)生,巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞也可少量分泌。IL-17陽性細(xì)胞在炎癥相關(guān)腫瘤,如胃癌、肝細(xì)胞肝癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌中均高表達(dá)。然而目前,關(guān)于結(jié)直腸癌中IL-17的細(xì)胞來源、IL-17與結(jié)直腸癌臨床病理特征的相關(guān)性,以及IL-17在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用仍有待進(jìn)一步研究。

    在這篇文章中,研究人員證實(shí)先天γδT (γδT17)細(xì)胞是人類結(jié)直腸癌中IL-17的主要細(xì)胞來源。瘤性上皮屏障破壞導(dǎo)致生成的微生物產(chǎn)物與人類腫瘤中的炎癥性樹突狀細(xì)胞(inf-DC)積聚及γδT17細(xì)胞極化相關(guān)。他們證實(shí),腫瘤中活化的inf-DCs誘導(dǎo)了γδT17細(xì)胞分泌IL-8、TNF-α和GM-CSF,同時(shí)有免疫抑制PMN-MDSC積聚。重要的是,研究人員發(fā)現(xiàn)γδT17細(xì)胞浸潤(rùn)與腫瘤分期和其他的一些臨床病理特征相關(guān)。

    新研究揭示出了人類結(jié)直腸癌中的一條inf-DC-γδT17-PMN-MDSC調(diào)控軸,證實(shí)其將MDSC介導(dǎo)的免疫抑制與腫瘤引發(fā)的炎癥關(guān)聯(lián)到一起。這些研究結(jié)果表明了,γδT17細(xì)胞可能是人類結(jié)直腸癌進(jìn)展中的一個(gè)關(guān)鍵作用因子,其具有治療及預(yù)后診斷應(yīng)用潛力。


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