約翰霍普金斯大學(xué)的研究小組已經(jīng)證明，常用的降壓藥氯沙坦（洛沙坦，Losartan）對老齡小鼠，不僅會促進(jìn)受損肌肉的再生，而且可避免因不活動而肌肉日益衰退。這項老藥新用的報告5月11日在線發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志。該報告將促進(jìn)氯沙坦用于老年人臨床試驗的籌備。

    約翰斯霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學(xué)研究所（McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine）兒科和神經(jīng)內(nèi)科助理教授Ronald Cohn博士說，此項研究的目的是找到一個方法——預(yù)防受損或廢用性衰老肌肉出現(xiàn)更為糟糕的情況。值得高興得是，他們觀察到氯沙坦治療對小鼠的肌肉再生有積極的作用。他們感到很驚訝和興奮的是，其可顯著預(yù)防廢用性萎縮。

    其他小組以往的研究表明，人體衰老使轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）這種由細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)的活性增加，TGF-β越多則轉(zhuǎn)化為的肌肉修復(fù)就越少。此外，病變涉及肌肉和結(jié)締組織疾病的馬凡氏綜合癥和肌肉萎縮癥的小鼠模型研究顯示，氯沙坦通過阻斷血管緊張素II的1型受體這種特定的蛋白質(zhì)受體，并最終降低TGF-β的活性，來促進(jìn)肌肉再生。

    為了探討氯沙坦對衰老過程中的肌肉損傷再生的作用，霍普金斯團(tuán)隊研究了40只21月齡的老齡小鼠。在半數(shù)小鼠經(jīng)過飲用含氯沙坦的水一周的治療后，在所有小鼠的脛骨肌肉注入化學(xué)毒素。研究人員分別在4天后和19天后在顯微鏡下觀察著色的肌肉組織，以尋找再生的跡象：細(xì)胞核大于正常的小纖維。在4天時，他們未觀察到氯沙坦治療組和非治療組間的再生纖維數(shù)目有任何差異。然而，在19天后，氯沙坦治療組小鼠的瘢痕組織形成率為約10-15%，非治療組則為30-40%。

    接著，研究人員進(jìn)行了廢用性實驗，以尋求氯沙坦除了改善肌肉再生外，是否有更大臨床適用范圍用于僵硬萎縮的預(yù)防。同樣，在21月齡的老齡小鼠中，半數(shù)用氯沙坦治療，半數(shù)不用。研究員這次將小鼠的后右足夾在它們的膝蓋部位，在不影響它們的正?；顒酉鹿潭劰羌∪?。

    21天后，對小鼠的脛骨肌肉稱重并在顯微鏡下進(jìn)行比較。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院人類遺傳學(xué)的研究生Tyesha Burks的結(jié)果顯示，氯沙坦非治療組固定的脛骨肌肉重量減輕20%，而氯沙坦治療組未見實質(zhì)上的重量變化。

    Cohn博士說，令人興奮的是，他們發(fā)現(xiàn)氯沙坦治療可完全避免肌肉纖維的損失。

    非冬眠物種（如小鼠和人類）的肌肉會因不活動而萎縮，而不活動的原因可能是受傷、生病或久坐的生活方式。Cohn博士說，隨著年齡的增長，不活動造成的影響也隨之變大。他現(xiàn)在所研究的是人類、鼠類和冬眠地松鼠的肌肉維持和再生的分子機(jī)制。

    據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Raymond and Anna Lublin老年醫(yī)學(xué)教授Jeremy D. Walston醫(yī)學(xué)博士稱，衰老過程中肌肉損失和無力是肌肉衰減征的癥狀，它從未象骨質(zhì)流失一樣受到研究人員和臨床醫(yī)師的重視。目前有骨質(zhì)疏松癥的測試和藥物治療，但肌肉退化難以測量，而且它的影響細(xì)微。隨著薄骨骨折、肌肉萎縮，及之后導(dǎo)致的虛弱和疲勞，會逐漸導(dǎo)致跌倒、受傷以及殘疾和脆弱的發(fā)展。

    Walston博士說，肌肉衰減征是老年醫(yī)學(xué)的重要問題，隨著70歲、80歲及以上的老年人數(shù)增多，這個問題就更加嚴(yán)重。上述發(fā)現(xiàn)對深入研究氯沙坦在老年人群的肌肉減少癥和其他肌肉相關(guān)性疾病中的作用給予了支持。事實上，正在約翰霍普金斯美國老年人***中心（Johns Hopkins Older Americans Independence Center）進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究。