惡性胸腔積液(malignant  pleural effusion，MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。

    胸膜腔正常情況下有微量滑液，其產(chǎn)生和吸收經(jīng)常處于動(dòng)態(tài)平衡，任何病理原因加速其產(chǎn)生（或）減少其吸收，就出現(xiàn)胸腔積液。腫瘤阻塞了壁層胸膜血管，淋巴管或轉(zhuǎn)移致縱隔淋巴結(jié)，使胸腔積液的回流吸收受阻，以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥，使毛細(xì)血管的通透性增加，是MPE產(chǎn)生的主要機(jī)制。

    臨床上惡性腫瘤患者一旦出現(xiàn)MPE，即意味著病變已局部轉(zhuǎn)移或全身播散，病變已到晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)。又因?yàn)榉e液量往往較多，且發(fā)展迅速，使肺擴(kuò)展受到了機(jī)械性限制，影響心肺功能，易并發(fā)肺不張和反復(fù)感染，常常造成患者嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)障礙，極大影響了患者的生存質(zhì)量，如不及時(shí)治療，即可危機(jī)生命。因此，積極治療MPE是延長(zhǎng)腫瘤患者生存期和提高生存質(zhì)量的有效措施之一。一般認(rèn)為MPE約占整個(gè)胸腔積液的25%，據(jù)估計(jì)其中75%的MPE為肺癌和乳腺癌所致，其余25%則尤其他腫瘤性疾病所致?，F(xiàn)就MPE近年來(lái)在治療方面的某些進(jìn)展綜述如下。

    1 腔內(nèi)化療

    胸腔內(nèi)化療是目前臨床上治療惡性胸水最常見的方法，通過(guò)胸腔內(nèi)化療可直接殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到消除胸水的目的。適用于胸水中癌細(xì)胞檢查呈陽(yáng)性的病歷，不適于因腫瘤原發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移灶壓迫血管和淋巴管而引起的胸水。通過(guò)胸腔內(nèi)化療可以**胸膜造成化學(xué)性胸膜炎致胸膜粘連，起到胸膜固定術(shù)的作用，還可通過(guò)化療藥物直接殺滅癌細(xì)胞，達(dá)到消除胸水的目的。常用化療藥物有以下幾種：

    1.1 順鉑（cisplatin，DDP）由于DDP可直接殺滅腫瘤細(xì)胞，并可**胸膜產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎，減少胸水滲出，所以DDP胸腔內(nèi)灌注是目前MPE首選且有效的方法之一，其有效率在60% 以上，常用劑量為40mg-60mg加生理鹽水50ml胸腔內(nèi)灌注。DDP胸腔內(nèi)給藥治療MPE，有部分患者出現(xiàn)輕微骨髓抑制，腎毒性，胸痛及胃腸道反應(yīng)，予對(duì)癥治療后皆可緩解。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，DDP聯(lián)合其他化療藥物如足葉乙甙或絲裂霉素可明顯提高M(jìn)PE的療效。

    1.2  卡鉑（Carboplatin  CBP）CBP是第二代鉑絡(luò)合物，其抗癌活性與DDP類似，但毒副反應(yīng)較少，CBP可引起靶細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，阻止其螺旋解鏈，從而破壞DNA，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，可直接殺傷癌細(xì)胞，而且可以溶栓再通小血管和淋巴管，促進(jìn)積液吸收。其腔內(nèi)注射治療MPE的有效率在50%-80%。常用劑量為 300mg-500mg溶入生理鹽水腔內(nèi)注射。

    1.3 DDP，硫代硫酸鈉（sodium hgposulfite  STS）雙途徑化療此法主要用于肺腺癌、肺鱗癌合并MPE者，對(duì)于其他方法治療效果不理想的MPE患者，有時(shí)能夠奏效。此法的目的在于提高藥物在胸腔中的濃度，減少DDP的全身毒性?？傆行?0%。劑量為：胸腔灌注DDP500mg-1000mg，靜脈滴注STS（第1天16g-32g，第2-3天  8g-16g）解救，即雙途徑化療。

    1.4  博萊霉素（bleomycin，BLM）BLM是一種抗癌抗生素，其控制MPE的作用主要和其具有類似硬化劑的作用有關(guān)，用BLM30mg-60mg溶于生理鹽水50ml胸腔內(nèi)注射，總有效率為81.97%。

    1.5  長(zhǎng)春新堿（Vincristine，VCR）用VCR治療MPE也取得了一定的療效，抽盡胸水后胸腔內(nèi)注入VCR1mg及生理鹽水40ml，并同時(shí)注入利多卡因100mg；**5mg，總有效率為81%。

    1.6  絲裂霉素（mitomycin  C，MMC）用MMC胸腔灌注治療MPE，除具有抗腫瘤作用外，還具有明顯的胸膜固定作用，有效率可達(dá)到70%以上。生理鹽水50ml加MMC15mg胸腔內(nèi)灌注，其最大副作用是疼痛，同時(shí)注入利多卡因，**可以緩解疼痛。用化療藥物胸腔灌注治療MPE療效確切，但化療本身的毒副作用對(duì)晚期腫瘤患者會(huì)造成一定的損害，而且大多數(shù)藥物**性較強(qiáng)，胸腔內(nèi)灌注后可引起劇烈的疼痛，所以這類藥物適于預(yù)計(jì)生存期較長(zhǎng)，耐受性較好的患者。

    2 生物免疫療法

    由于生物免疫制劑對(duì)機(jī)體**小，無(wú)骨髓抑制和消化道反應(yīng)等，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于MPE的治療。常用藥物有以下幾種：

    2.1 白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）胸腔內(nèi)單獨(dú)灌注IL-2或IL-2配合其他化療藥物胸腔內(nèi)灌注治療MPE，是近年來(lái)采用的一種新的治療方法，常用劑量在100萬(wàn)單位-200萬(wàn)單位不等，使用時(shí)用生理鹽水50ml溶入，緩慢注入胸腔，每周1次-2次，2周-4周為一個(gè)療程。其有效率為70%-90%，IL-2主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，對(duì)血象及肝腎功能無(wú)明顯影響。

    2.2 干擾素（interferon，INF）采用INF胸腔內(nèi)灌注治療MPE也是近年來(lái)采用的有效方法之一，配合全身化療的基礎(chǔ)上，胸腔注射IFN-a2b，600萬(wàn)u/次，每周2次，共2周，有效率為64.29%。

    2.3 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer，LAK）目前研究證實(shí)，從MPE中分離自體TIL和LAK體外擴(kuò)增3周-4周，重新輸入胸腔，對(duì)MPE的治療總有效率為50%-80%。經(jīng)TIL治療后，多數(shù)患者精神好轉(zhuǎn)，食欲增加，睡眠改善，體力增強(qiáng)，外周血白細(xì)胞增加，T細(xì)胞亞群中CD4升高，CD8下降，CD4/CD8比值升高，胸液中癌胚抗原水平不同程度下降，腺苷脫氨酸活性升高，部分患者胸水癌細(xì)胞消失。

    2.4 短小棒狀桿菌（Corynebacteriuum parvm，CP）CP是厭氧的革蘭氏陽(yáng)性桿菌，其表面的類脂質(zhì)有顯著的免疫**作用促使惡性胸腔積液中的淋巴細(xì)胞DNA合成，釋放單核細(xì)胞活化因子，激活吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。胸腔內(nèi)注入CP，通過(guò)**胸膜組織中大量的巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生化學(xué)性反應(yīng)而使胸腔快速粘連，即引起化學(xué)性胸膜炎，使胸膜纖維化，粘連，最大限度地減少和阻止胸液的滲出，其治療胸水的有效率達(dá)84%-90%，CP的常用劑量為7mg-14mg加入生理鹽水40ml-60ml中，于胸水引流后注入胸腔。

    2.5 假單胞菌菌苗（pseudomonas bacterial vaccing，PVI）PVI是由一株新假單胞菌制成的死菌苗，富含脂多糖類物質(zhì)，具有廣泛的生物活性，對(duì)免疫系統(tǒng)有促進(jìn)作用。它能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，對(duì)轉(zhuǎn)移癌有明顯的抑制作用，還可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生INF及腫瘤壞死因子等，PVI  2ml-6ml懸浮在10ml-20ml生理鹽水中，抽盡胸水后注入胸腔，結(jié)果總有效率為 82.7%，胸液惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)陰率為86.1%。

    2.6 胞必佳（nocardia  rubra  cell  wall  skeleton，N-CWS）N-CWS是紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架的凍干劑型，它能抑制癌細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和自然殺傷（natural  killer，NK）細(xì)胞的活性，還能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生INF、LAK細(xì)胞和腫瘤壞死因子，并參與抗癌作用。抽盡胸水后，用N-CWS600ug/次，加生理鹽水稀釋后注入，每周1次，使用1次-3次后，總有效率（CR+PR）為88.9%。

    2.7 高聚金葡素  高聚金葡素為新型的抗腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，是從低毒高聚集價(jià)的金葡菌代謝產(chǎn)物中提取的一種活性物質(zhì)。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，該藥具有廣泛的藥理活性，能增強(qiáng)NK細(xì)胞、T細(xì)胞及LAK細(xì)胞活性，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，從而提高機(jī)體的免疫功能，直接殺滅胸水中及轉(zhuǎn)移到胸膜的惡性腫瘤細(xì)胞，從不損傷正常細(xì)胞，并能修復(fù)損傷的細(xì)胞，排液后注入高聚金葡素2萬(wàn)u（40ml）進(jìn)行治療，總有效率84.4%。副反應(yīng)為高熱，疼痛，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。也有研究顯示，高聚金葡素加用化學(xué)藥物CBP、DDP等可以明顯提高療效。

    生物免疫制劑最大的副作用是發(fā)熱，也有少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和胸痛，經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解。