本報(bào)訊  （記者胡德榮）中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所科研人員新近揭示了Smad7基因在肝臟中的功能以及在酒精性肝損傷中的作用，為尋找有效干預(yù)酒精導(dǎo)致肝臟損傷的措施奠定了理論基礎(chǔ)。該研究論文日前在美國(guó)學(xué)術(shù)期刊《公共科學(xué)圖書館·綜合》雜志在線發(fā)表。

    長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)影響肝臟脂肪代謝，引起脂肪肝及更嚴(yán)重的肝臟疾病。研究認(rèn)為，作為TGF-beta信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子，Smad7具有多個(gè)重要的生物學(xué)功能，但在酒精性肝損傷中的作用目前罕有報(bào)道。

    科研人員在成功構(gòu)建了在肝臟細(xì)胞特異性敲除Smad7的小鼠模型后發(fā)現(xiàn)，Smad7的敲除特異地增強(qiáng)了肝臟細(xì)胞中的TGF-beta信號(hào)通路，部分小鼠表現(xiàn)出自發(fā)性的肝功能損傷。通過對(duì)小鼠進(jìn)行6周時(shí)間的酒精飲食誘導(dǎo)，與對(duì)照組相比，Smad7基因敲除的小鼠表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的肝功能損傷和酒精性脂肪肝。

    進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在酒精飲食的**下，Smad7基因敲除小鼠肝臟中酒精代謝的關(guān)鍵酶乙醇脫氫酶 ADH-1的表達(dá)量較對(duì)照組顯著降低，而脂肪合成的相關(guān)基因以及多種炎性因子的表達(dá)卻顯著增加。這些發(fā)現(xiàn)提示，Smad7基因缺失可以改變酒精在人體內(nèi)的代謝途徑，并影響了脂代謝異常和炎性反應(yīng)。