《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（TheNewEnglandjournalofmedicine）上發(fā)表了美國(guó)**衛(wèi)生研究院和**人類基因組研究所等多家機(jī)構(gòu)支持的一項(xiàng)家系基因組研究，研究結(jié)果顯示：包括寒冷性蕁麻疹在內(nèi)的多種自身免疫性疾病可能與PLCG2基因突變相關(guān)，且屬于顯性遺傳性復(fù)合疾病中的一型。。
 

    此研究基于孟德?tīng)柗▌t（Mendeliananalysis）對(duì)于免疫調(diào)節(jié)障礙分析對(duì)宿主防御及免疫耐受相關(guān)的分子途徑的論述。

    此次的研究對(duì)象是3個(gè)家系，他們是一組對(duì)感染和自身免疫性疾病敏感的顯性遺傳性復(fù)合疾病家族，往往合并寒冷性蕁麻疹或合并某些抗體缺乏。

    采用的研究手法是：免疫表行分析法（包括流式細(xì)胞術(shù)、血清免疫球蛋白及自身抗體分析、淋巴細(xì)胞刺激、酶分析）和遺傳研究[包括連鎖分析、定向桑格測(cè)序(targetedSangersequencing)以及針對(duì)子一代全基因組測(cè)序]。

    研究顯示，所有受試者均患有寒冷性蕁麻疹，其它的臨床表現(xiàn)多種多樣。包括：特應(yīng)性肉芽腫、自身免疫性甲狀腺炎、抗核抗體陽(yáng)性、竇肺感染（sinopulmonaryinfections）以及常見(jiàn)的變異型免疫缺陷；血清中IgM、IgA水平，外周循環(huán)中自然殺傷細(xì)胞以及種類轉(zhuǎn)換的記憶性B細(xì)胞的數(shù)量下降。

    連鎖分析顯示，其中一個(gè)家族中16q染色體上的一個(gè)7-Mb候選基因區(qū)間，與一個(gè)小型疾病相關(guān)基因家族中的3.5Mb單體重疊。這個(gè)區(qū)間包括PLCG2基因[該基因編碼磷脂酶Cγ2（PLCγ2）——一種在B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及肥大細(xì)胞中表達(dá)的信號(hào)分子]。表達(dá)PLCG2的細(xì)胞在37°C時(shí)信號(hào)傳導(dǎo)減弱，但在低于生理體溫時(shí)信號(hào)傳導(dǎo)增強(qiáng)。

    互補(bǔ)DNA測(cè)序顯示，有兩個(gè)家族雜合子轉(zhuǎn)錄物缺乏外顯子19，在第三個(gè)家族中缺乏外顯子20～22。

    基因組測(cè)序結(jié)果，識(shí)別出與疾病共分離的3個(gè)不同的框內(nèi)缺失。這些位于編碼自身抑制域區(qū)域內(nèi)的基因缺失，可產(chǎn)生具有結(jié)構(gòu)性磷脂酶活性的蛋白產(chǎn)物。

    研究最終得出結(jié)論：PLCG2中的基因組缺失引發(fā)PLCγ2功能激活,導(dǎo)致多個(gè)白細(xì)胞亞群中信號(hào)傳導(dǎo)異常，并導(dǎo)致了一種免疫紊亂（包括免疫過(guò)度和免疫缺乏雙重狀態(tài)）表型的出現(xiàn)。