奧普力農(nóng)是20世紀(jì)90年代在日本上市的繼氨力農(nóng)和米力農(nóng)后新一代磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制劑，該藥可增加心肌收縮力，減少外周血管阻力，但不影響血壓和心率，目前主要應(yīng)用于急性心力衰竭和心臟外科手術(shù)后急性心功能不全的治療。

奧普力農(nóng)通過(guò)磷酸二酯酶Ⅲ，增加cAMP濃度，從而發(fā)揮多方面的作用。

1.正性肌力作用：增加cAMP濃度，誘導(dǎo)蛋白激酶Ａ活化，后者激活細(xì)胞膜上的電壓依賴(lài)性鈣離子通道，促進(jìn)鈣離子被攝取進(jìn)入細(xì)胞和肌漿網(wǎng)，最終導(dǎo)致Ca2+釋放增加，增加心肌收縮力；

2.血管擴(kuò)張作用：通過(guò)提高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，促進(jìn)蛋白激酶Ａ活化，促進(jìn)鈣離子外流，內(nèi)流受阻，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，平滑肌興奮收縮偶聯(lián)過(guò)程受阻，而產(chǎn)生擴(kuò)血管作用；

3.支氣管擴(kuò)張作用:研究發(fā)現(xiàn)奧普力農(nóng)在哮喘患者中可以抑制抗原誘導(dǎo)的支氣管收縮。

4.其他：增加 cAMP， 抑制炎癥細(xì)胞聚集以及炎癥因子的產(chǎn)生， 因此還具有抗炎和對(duì)抗缺血再灌注損傷的作用。

1.能增加心排出量和心臟指數(shù)，降低外周阻力，降低心臟負(fù)荷，改善血流動(dòng)力學(xué)，且不增加心肌耗氧量；

2.奧普力農(nóng)與其他的ＰＤＥⅢ抑制劑(氨力農(nóng)和米力農(nóng))不同，更包含甲基和氰基結(jié)構(gòu)，后者嵌入到酰胺區(qū)中，使其親和力更高于其他ＰＤＥⅢ抑制劑，保證其更大程度地發(fā)揮增強(qiáng)心肌收縮力和擴(kuò)張血管的作用，可使急性左心衰所致的肺淤血快速地消失或緩解；

3.奧普力農(nóng)是先產(chǎn)生擴(kuò)血管功效，若不使用負(fù)荷劑量，僅以0.1ug/(kg.min)的速率滴注幾乎不產(chǎn)生正性肌力作用；

4.奧普力農(nóng)對(duì)左心室機(jī)械效能的改善明顯強(qiáng)于多巴酚丁胺，而且在增加心肌收縮力的同時(shí)，并不明顯增加血壓、心率以及心肌的氧耗，較其他的ＰＤＥⅢ抑制劑和兒茶酚胺類(lèi)藥物均具有明顯優(yōu)勢(shì)；

5.長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)大，可導(dǎo)致遠(yuǎn)期死亡率升高，故僅短期應(yīng)用。

1.血藥濃度：健康成人靜脈給予1.25～50μg.kg-1奧普力農(nóng)，藥動(dòng)學(xué)呈線性變化，給藥劑量與血藥濃度之間基本成比例，AUC也隨給藥量而增加。奧普力農(nóng)在低劑量時(shí)，以肺血管擴(kuò)張作用為主；隨著劑量的增加，增加心輸出量的作用更為突出并占主導(dǎo)地位；

2.排泄：健康成年男性給藥后48h內(nèi)本品70%～80%以原型從尿中排出；

3.血漿蛋白結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率比較高(81.3±0.1)%，血液透析難以清除。

四、與米力農(nóng)的區(qū)別

盡管奧普力農(nóng)、米力農(nóng)兩者都是靜脈注射用PDEⅢ抑制劑，但是兩者在血流動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)證、用藥方法和不良反應(yīng)等方面尚存在一定的差異性。

血流動(dòng)力學(xué)差異：米力農(nóng)增加患者心臟指數(shù)的作用不具有劑量依賴(lài)性，但是其肺血管擴(kuò)張作用隨劑量的增加而增強(qiáng)。而鹽酸奧普力農(nóng)在低劑量時(shí)，以肺血管擴(kuò)張作用為主；隨著劑量的增加，增加心輸出量的作用更為突出并占主導(dǎo)地位。

鹽酸奧普力農(nóng)與米力農(nóng)的主要藥物特點(diǎn)比較：

1.給藥前應(yīng)首先糾正電解質(zhì)紊亂，改善呼吸困難等。血容量不足時(shí)，奧普力農(nóng)難以發(fā)揮療效，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液。此外，電解質(zhì)紊亂，特別是低血鉀容易引起心律失常，須在給藥前糾正低血鉀；

2.給藥期間應(yīng)觀察患者的血壓、心率、心電圖、尿量、體液及電解質(zhì)；如有可能應(yīng)觀察肺動(dòng)脈楔壓、心輸出量及血氧等指標(biāo)；

3.給藥開(kāi)始后，如果在3h內(nèi)患者臨床癥狀未改善，應(yīng)停止用藥，并給予適當(dāng)處理。一般情況下，奧普力農(nóng)給藥后５min內(nèi)起效，最長(zhǎng)觀察至3h仍無(wú)效的患者，應(yīng)改用其他治療；

4.給藥過(guò)程中，如果患者出現(xiàn)血壓下降、心率過(guò)快時(shí)，可能與藥物過(guò)量有關(guān)，應(yīng)停止或減少用量，并給予適當(dāng)治療；

5.嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄時(shí)，奧普力農(nóng)可能難以發(fā)揮抗心力衰竭作用，應(yīng)該慎用；

6.對(duì)于腎功能不全的患者，藥物的t1/2可能延長(zhǎng)，應(yīng)在監(jiān)測(cè)血壓、心律、心電圖、尿量、電解質(zhì)等指標(biāo)的前提下給藥，初始給藥量應(yīng)該控制在0.1ug/(kg.min)，切勿過(guò)量；

7.急性心衰患者應(yīng)用奧普力農(nóng)時(shí)可能誘發(fā)心律失常。奧普力農(nóng)可致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，過(guò)度的細(xì)胞內(nèi)鈣離子蓄積可造成心律失常，故用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。

8.肥厚型梗阻性心肌病患者可能加重左室流出道狹窄應(yīng)禁用；

9.奧普力農(nóng)的正性肌力作用和擴(kuò)血管作用所致的壓力感受器反射或自身所致的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，均可能誘發(fā)心律失常，因此嚴(yán)重的快速型心律失?；颊邞?yīng)慎用。

參考文獻(xiàn)

[1]顧偉.奧普力農(nóng)在急性心力衰竭中應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(05):573-576.

[2]許曉文,張國(guó)興,陸士奇.奧普力農(nóng)在心血管疾病中的研究現(xiàn)狀[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2018,30(12):1209-1212.

[3]包娜仁,唐冰,王俊科.磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑——奧普力農(nóng)的研究新進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2011,30(09):657-662.

[4]心力衰竭合理用藥指南(第2版)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2019,11(07):1-78.

[5]奧普力農(nóng)說(shuō)明書(shū).2020年版.日本ェ—ザィ株式會(huì)社.