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常用抗真菌藥物的應(yīng)用及不良反應(yīng)

2018-11-15 10:00 閱讀:7364 來源:愛愛醫(yī) 作者:龍振晝 責任編輯:點滴管
[導(dǎo)讀] 抗真菌藥物主要包括以下幾大類:多烯類,如兩性霉素B及其含脂復(fù)合制劑;唑類,分咪唑類和三唑類,如酮康唑、氟康唑等;嘧啶類,如氟胞嘧啶;丙烯胺類,如特比萘芬、布替萘芬;棘白菌素類,如卡泊芬凈及米卡芬凈等。

在臨床工作中,由于認識水平的提高,不斷會碰到各種真菌感染,有些淺表真菌感染,外用藥物就可以解決問題。外用藥使用方便、副作用小。而深部真菌病,大多需要全身用藥(口服或靜脈用藥)。抗真菌藥物主要包括以下幾大類:多烯類,如兩性霉素B及其含脂復(fù)合制劑;唑類,分咪唑類和三唑類,如酮康唑、氟康唑等;嘧啶類,如氟胞嘧啶;丙烯胺類,如特比萘芬、布替萘芬;棘白菌素類,如卡泊芬凈及米卡芬凈等。


下面,對一些重要的抗真菌藥應(yīng)用及不良反應(yīng)分別闡述。


1、兩性霉素B

兩性霉素B屬于多烯類抗真菌藥,通過破壞真菌細胞壁合成而發(fā)揮抗真菌作用,它能與甾醇類(主要是麥角固醇)結(jié)合,在細胞壁上形成孔道,進而導(dǎo)致細胞內(nèi)容物外漏,是一種有效但毒性較大的抗真菌藥物,也是治療侵襲性和嚴重真菌感染的重要藥物。不過,隨著新型高效、低毒的三唑類藥物和棘白菌素類藥物的出現(xiàn),單純依賴兩性霉素的治療策略已經(jīng)開始改變。目前,兩性霉素主要用于慢性真菌病、嚴重的急性致命性真菌病、慢性腦膜炎(隱球菌性腦膜炎)等。兩性霉素B最常見的不良反應(yīng)是腎臟損害,其次是以貧血為主要表現(xiàn)的骨髓抑制和肝損害,其他不良反應(yīng)包括:急性輸液反應(yīng)、心臟停搏、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、胃腸不適、血栓性靜脈炎、聽力喪失、視力損害和皮疹等。

2、氟康唑

氟康唑是唑類抗真菌藥,主要作用是抑制麥角固醇的合成,這是真菌細胞膜的重要組成部分。氟康唑是水溶性的,口服后幾乎完全吸收。由于氟康唑?qū)ρX屏障的通透性高,故特別適用于隱球菌性腦膜炎和球孢子性腦膜炎,也用于假絲酵母菌血癥和念珠菌引起的感染。其主要的不良反應(yīng)是消化道不適、皮疹、肝損害、頭暈、血管性水腫、癲癇發(fā)作、QT間期延長等。

3、伊曲康唑

伊曲康唑是皮膚淋巴孢子絲菌病、輕中度組織胞漿菌病、芽生菌病、副球孢子菌病的標準治療用藥,也用于輕度曲霉菌病、某些球孢子菌病和某些類型的著色真菌病。不過,由于伊曲康唑具有高脂溶性和高蛋白結(jié)合率,其血藥濃度低而組織濃度高。此藥的主要不良反應(yīng)是胃腸道的副作用,少數(shù)患者使用可出現(xiàn)陽痿、低血鉀、高血壓和水腫、過敏性皮疹、肝損害和幻覺等。

4、伏立康唑

伏立康唑?qū)儆趶V譜三唑類抗真菌藥物,目前取代伊曲康唑成為曲霉菌病治療的一線藥物,除此以外,也用于足放線菌病屬和鐮刀菌感染、食道念珠菌病和其他部位的念珠菌感染,對假絲酵母菌感染也有效。其不良反應(yīng)有:肝毒性、視覺障礙、皮膚反應(yīng)、QT間期延長等。

5、其他

卡泊芬凈和米卡芬凈這類棘白菌素藥物,能抑制葡萄糖合成酶的水溶性脂肽,作用的部位是真菌的細胞壁,而人體細胞無細胞壁,故副作用小,與其他抗真菌藥之間也無交叉耐藥。主要用于各種念珠菌病、曲霉病和其他真菌病。不良反應(yīng)可有靜脈炎、肝炎、急性腎衰竭、皮疹、頭痛、惡心和白細胞減少等。氟胞嘧啶為水溶性的核苷酸類似物,口服易吸收,但耐藥普遍,常與其他抗真菌藥聯(lián)用,主要用于系統(tǒng)性假絲酵母菌病和隱球菌病,不良反應(yīng)主要有全血細胞減少、心肌毒性、精神病、惡心、嘔吐、肝腎損害、結(jié)腸炎。

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