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Cli Inf :分娩期給予奈韋拉平有效減少HIV產(chǎn)生耐藥性

2013-01-15 16:00 閱讀:2037 來源:Clin Inf 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 在分娩期間,給予感染HIV的懷孕女性單劑量奈韋拉平(sdNVP)治療能顯著地減少AIDS在母嬰之間的傳播(MTCT)。本研究有助于為那些產(chǎn)后無法獲得擴(kuò)大ART治療(世界衛(wèi)生組織推薦療法)的HIV-1感染女性患者預(yù)防MTCT提供新的途徑。在這種情況之下,應(yīng)該考慮選擇21天

  在分娩期間,給予感染HIV的懷孕女性單劑量奈韋拉平(sdNVP)治療能顯著地減少AIDS在母嬰之間的傳播(MTCT)。然而,由于奈韋拉平(NVP)在體內(nèi)的代謝較為緩慢,服用NVP的女性患者將在治療后持續(xù)較長的一段時間內(nèi)暴露于NVP單藥治療的狀態(tài),從而極易產(chǎn)生耐藥性。超過70%暴露于sdNVP以預(yù)防母嬰傳播AIDS的女性最終發(fā)生NVP耐受。基于上述情況,來自美國彼茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)系的醫(yī)學(xué)博士Deborah McMahon等人展開一項(xiàng)研究,研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年1月8日的《臨床感染性疾病》(Clincal Infectious Diseases)雜志上。作者發(fā)現(xiàn),與7天的sdNVP療法相比,21天療法明顯能更好地防止少數(shù)NVP耐藥突變體的產(chǎn)生。

奈韋拉平

  感染HIV的懷孕女性隨機(jī)接受7天或21天的sdNVP聯(lián)合齊多夫定/拉米夫定、替諾福韋/恩曲他濱或洛匹那韋/利托那韋治療。研究的主要終點(diǎn)為在治療后第2周和第6周,采用標(biāo)準(zhǔn)人群基因型法檢測到新的NVP耐受性突變的產(chǎn)生。通過等位基因特異性PCR(ASP)法尋找發(fā)生于103、181和184位密碼子的低頻NVP或3TC/FTC耐受性突變。

  本研究共納入了484例女性患者,422例(87%)接受了研究治療。收集到了412例(98%)女性患者的主要終點(diǎn)結(jié)果。在這些女性患者中,有5例(1.2%)通過人群基因型法發(fā)現(xiàn)新的NVP耐藥突變;其中的4例來自參試者總數(shù)為215例的7天治療組(1.9%;4例都發(fā)生K103N突變,其中的3例還發(fā)生Y181C、Y188C或G190A突變),另外一例來自總數(shù)為197例的21天治療組(0.5%;V108I;p=0.37)。在有ASP結(jié)果的女性患者中,7天治療組(13/74[18%])產(chǎn)生的新NVP耐受突變顯著多于21天治療組(3/66[5%];p=0.019)。很少發(fā)生3TC/FTC耐受突變(M184V/I)(7/134[5%]),且發(fā)生率在兩個治療組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

  研究發(fā)現(xiàn),采用三種短期的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)療法(ART)并同時聯(lián)合服用sdNVP,在完成研究治療后的第2周和第6周通過標(biāo)準(zhǔn)基因型法進(jìn)行測定,發(fā)現(xiàn)新的NVP耐藥性突變的發(fā)生率較低(1.2%)。ASP法顯示,與7天療法相比,21天療法明顯能更好地防止少數(shù)NVP耐藥突變體的產(chǎn)生。本研究有助于為那些產(chǎn)后無法獲得擴(kuò)大ART治療(世界衛(wèi)生組織推薦療法)的HIV-1感染女性患者預(yù)防MTCT提供新的途徑。在這種情況之下,應(yīng)該考慮選擇21天的ARV治療策略,為未來的治療提供更多的選擇余地。


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