在一項(xiàng)發(fā)表在《PLoS ONE》雜志上的研究中，科學(xué)家新發(fā)現(xiàn)的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制可能幫助我們更好的設(shè)計(jì)藥物。新發(fā)現(xiàn)的一組蛋白alpha arrestins（抑制蛋白類(lèi)）可能在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

　　市場(chǎng)上的超過(guò)三分之一的藥物是針對(duì)G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用的，G蛋白偶聯(lián)受體主要控制細(xì)胞信號(hào)溝通和功能。G蛋白偶聯(lián)受體有幾百個(gè)成員，是最大的信號(hào)受體家族。

　　一旦細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)型受體與天然配體或藥結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)的G蛋白和beta arrestins就能獨(dú)立地介導(dǎo)各種信號(hào)。緊接著，beta arrestins蛋白移除G蛋白受體阻止G蛋白細(xì)胞信號(hào)進(jìn)一步信號(hào)。

　　但這些受體可以隨后循環(huán)回到細(xì)胞表面或者被破壞。beta arrestins調(diào)控造成受體下調(diào)可能會(huì)干擾藥物的療效，因?yàn)樗幬锇邢蜃饔玫募?xì)胞表面G蛋白偶聯(lián)受體已經(jīng)不存在了。

　　這就是為什么長(zhǎng)期服藥的病人會(huì)產(chǎn)生耐藥，要越來(lái)越高的劑量才能起到治療效果。以β受體阻滯劑為例。正如它的名字那樣，β受體阻滯劑干擾結(jié)合腎上腺素和其他應(yīng)激激素的受體，削弱激素的作用，因此被用于治療心律不齊，防止二次心臟病發(fā)作，高血壓等。

　　篩選后發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑卡維地洛治療心臟疾病可能是最為理想的藥物，因?yàn)樗档土薌蛋白信號(hào)的心臟毒性，同時(shí)增加了beta arrestin對(duì)心臟的保護(hù)作用。然而，beta arrestin可能只是細(xì)胞信號(hào)通路的一部分。在2008年，Alvarez醫(yī)生發(fā)現(xiàn)arrestins的一個(gè)亞型家族并命名為alpha arrestins。在當(dāng)前這項(xiàng)研究中，研究人員利用生化和影像學(xué)方法，以進(jìn)一步確定alpha arrestins在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮的作用。結(jié)果alpha arrestins能響應(yīng)受體結(jié)合并能招募化學(xué)修飾酶啟動(dòng)下調(diào)受體作用。這些效應(yīng)發(fā)生在受體結(jié)合頭五分鐘后，在同一時(shí)間內(nèi)，beta arrestins也已知有觸發(fā)下調(diào)受體的作用。

　　該小組發(fā)現(xiàn)alpha arrestins功能上與beta arrestins存在協(xié)調(diào)。研究結(jié)果表明，alpha arrestins與beta arrestins一樣是無(wú)處不在的，是G-蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)的調(diào)節(jié)器，Alvarez博士說(shuō)。藥理學(xué)的一項(xiàng)主要工作是開(kāi)發(fā)藥物，Alvarez博士預(yù)計(jì)針對(duì)alpha arrestins將使我們能夠開(kāi)發(fā)更有效的副作用少的化合物。